2) прозерин
3) дипироксим
4) физостигмин
Обоснование ответа
Фосфорорганические соединения (ФОС) ингибируют ацетилхолинэстеразу, вследствие чего в синапсах накапливается ацетилхолин и развивается холинергический синдром. В сердце преимущественно активируются мускариновые M2-рецепторы: возникают синусовая брадикардия, замедление атриовентрикулярной проводимости, снижение сердечного выброса и артериальная гипотензия. Атропин является конкурентным антагонистом мускариновых холинорецепторов и поэтому устраняет кардиальные проявления избыточной парасимпатической стимуляции.
Атропин не восстанавливает активность ацетилхолинэстеразы, но быстро блокирует функциональные эффекты ацетилхолина: уменьшает брадикардию и нарушения проводимости, подавляет бронхорею и бронхоспазм. Эффективность терапии оценивают прежде всего по клиническим признакам атропинизации — уменьшению бронхиальной гиперсекреции, исчезновению влажных хрипов, улучшению вентиляции и гемодинамики; изолированная нормализация частоты пульса недостаточна. Дипироксим относится к реактиваторам холинэстеразы и применяется для воздействия на ферментативное звено интоксикации, тогда как прозерин и физостигмин дополнительно повышают концентрацию ацетилхолина и при отравлении ФОС противопоказаны.
| Средство или патогенетическое звено | Механизм | Основные проявления или эффект | Роль при отравлении ФОС |
|---|---|---|---|
| Ингибирование ацетилхолинэстеразы | Накопление ацетилхолина в мускариновых и никотиновых синапсах | Миоз, гиперсаливация, бронхорея, брадикардия, фасцикуляции, слабость | Патогенетическая основа холинергического синдрома |
| Мускариновое влияние на сердце | Стимуляция M2-рецепторов синусового и атриовентрикулярного узлов | Брадикардия, замедление AV-проводимости, гипотензия | Первичное холинергическое кардиотоксическое звено |
| Атропин | Конкурентная блокада мускариновых холинорецепторов | Устранение брадикардии, уменьшение бронхореи и бронхоспазма | Основной специфический фармакологический антагонист; титруется по клиническому эффекту |
| Дипироксим | Реактивация ингибированной ацетилхолинэстеразы при сохранении обратимой связи с ферментом | Уменьшение преимущественно никотиновых проявлений, включая мышечную слабость | Антидотное дополнение к атропину, наиболее эффективно при раннем введении |
| Прозерин | Обратимое ингибирование ацетилхолинэстеразы | Повышение уровня ацетилхолина и усиление холинергических эффектов | Не применяется; может усугубить интоксикацию ФОС |
| Физостигмин | Обратимое ингибирование ацетилхолинэстеразы, включая проникновение в центральную нервную систему | Усиление мускариновых и никотиновых проявлений | Не является антидотом при отравлении ФОС и противопоказан |
При тяжелой интоксикации атропин вводят парентерально повторно или инфузионно до достижения достаточной атропинизации. Одновременно необходимы санация дыхательных путей, оксигенотерапия или искусственная вентиляция легких, а также раннее назначение реактиваторов холинэстеразы по показаниям. Сохраняющиеся желудочковые аритмии и выраженная миокардиальная депрессия требуют самостоятельной интенсивной терапии, поскольку не устраняются одной блокадой мускариновых рецепторов.