2) оксидом углерода
3) синильной кислотой (+)
4) фосгеном
Синильная кислота и цианиды вызывают гистотоксическую (тканевую) гипоксию — состояние, при котором кислород доставляется к клеткам, но не может быть использован для аэробного синтеза АТФ. Цианид-ион связывается с трёхвалентным железом цитохром-c-оксидазы (комплекса IV дыхательной цепи митохондрий) и блокирует окислительное фосфорилирование. В результате подавляется тканевое дыхание, быстро накапливается лактат, развивается тяжёлый метаболический ацидоз и энергетическая недостаточность жизненно важных органов, прежде всего головного мозга и сердца.
Для отравления характерны внезапное головокружение, тревога, головная боль, нарушение сознания, судороги, выраженная одышка, артериальная гипотензия и тахиаритмии; при тяжёлом поражении быстро наступает кома и остановка кровообращения. Поддерживающими признаками являются высокая концентрация лактата, тяжёлый метаболический ацидоз и повышенное содержание кислорода в венозной крови или уменьшение артериовенозной разницы по кислороду, поскольку ткани не извлекают его из крови. Определение цианида в крови имеет подтверждающее значение и не должно задерживать лечение: при клиническом подозрении применяют гидроксокобаламин, который связывает цианид с образованием нетоксичного цианокобаламина; дополнительно проводят оксигенотерапию и интенсивную коррекцию нарушений дыхания и кровообращения.
| Вид гипоксии | Основной механизм | Ключевые диагностические признаки | Типичный токсикант |
|---|---|---|---|
| Гистотоксическая | Блокада ферментов тканевого дыхания и невозможность утилизации кислорода митохондриями | Выраженный лактатацидоз, сохранённое или повышенное содержание кислорода в венозной крови, уменьшение артериовенозной разницы по кислороду | Синильная кислота и другие цианиды |
| Гемическая | Нарушение транспорта кислорода гемоглобином с образованием карбоксигемоглобина | Повышение уровня карбоксигемоглобина, неврологическая симптоматика, возможное расхождение между тяжестью состояния и показателями пульсоксиметрии | Оксид углерода |
| Респираторная | Нарушение вентиляции или диффузии кислорода в лёгких | Гипоксемия, снижение сатурации, хрипы, признаки отёка лёгких или острого повреждения лёгких | Фосген |
| Цианидная интоксикация | Ингибирование цитохром-c-оксидазы и остановка клеточного дыхания | Молниеносное ухудшение, судороги, коллапс, тяжёлая лактатацидемия; уровень цианида часто доступен с задержкой | Синильная кислота, цианиды щелочных металлов |
| Практическая лечебная тактика | Немедленное прекращение экспозиции, поддержка дыхания и кровообращения, специфическая нейтрализация токсиканта | Гидроксокобаламин является предпочтительным антидотом; лечение начинают при обоснованном подозрении, не ожидая лабораторного подтверждения | При подозрении на цианидное отравление |
Таким образом, именно цианиды являются классическим примером токсикантов, вызывающих тканевую гипоксию при сохранённой доставке кислорода. Оксид углерода преимущественно формирует гемическую гипоксию, а фосген — респираторную вследствие поражения лёгких. Тяжёлая лактатацидемия в сочетании с внезапным угнетением сознания и сердечно-сосудистым коллапсом требует немедленной оценки вероятности цианидной интоксикации. Раннее введение гидроксокобаламина существенно важнее ожидания результата токсикологического анализа.