2) калом (+)
3) желчью
4) слюной
Основной путь выведения метаболитов Δ9-ТГК — через кишечник с калом. Каннабиноиды отличаются высокой липофильностью и подвергаются биотрансформации преимущественно в печени при участии изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Образуются, в частности, психоактивный 11-гидрокси-Δ9-ТГК и неактивная 11-нор-9-карбокси-Δ9-ТГК (THC-COOH), которые затем конъюгируются, главным образом с глюкуроновой кислотой.
Метаболиты и их конъюгаты секретируются с желчью в просвет кишечника и преимущественно выводятся с калом; часть соединений подвергается энтерогепатической циркуляции, что способствует замедленному и длительному выведению. В среднем около двух третей дозы каннабиноидов элиминируется с калом, тогда как меньшая часть — с мочой. Несмотря на меньшую долю общего выведения, моча является наиболее распространённым объектом лабораторного выявления употребления каннабиса: обычно определяют THC-COOH и его конъюгаты, а не сам психоактивный ТГК.
| Путь или объект | Основные особенности | Диагностическое и клиническое значение |
|---|---|---|
| Печёночный метаболизм | Гидроксилирование и последующее конъюгирование метаболитов | Определяет образование 11-OH-THC и THC-COOH, а также длительность обнаружения каннабиноидов |
| Желчь | Секреция полярных метаболитов и глюкуронидов в кишечник | Промежуточный этап преимущественно фекального выведения; не является основным конечным биологическим материалом для скрининга |
| Кал | Главный путь элиминации метаболитов; значительная часть соединений выводится после билиарной секреции | Объясняет правильность выбора кишечного пути как доминирующего для общего выведения |
| Моча | Выделяются преимущественно конъюгированные водорастворимые метаболиты, прежде всего THC-COOH | Наиболее удобный материал для подтверждения факта употребления, но результат не доказывает текущую интоксикацию |
| Слюна | Преимущественно отражает недавнее присутствие исходного ТГК в ротовой жидкости | Используется для выявления недавнего употребления, однако не характеризует основную массу выведения |
| Жировая ткань | Депонирование липофильного ТГК и медленное высвобождение | Обусловливает длительное обнаружение метаболитов после прекращения употребления и вариабельность сроков элиминации |
Распределение метаболитов между путями выведения зависит от дозы, лекарственной формы, частоты употребления и функционального состояния печени. Продолжительное выявление THC-COOH в моче связано не с сохраняющейся психоактивностью, а с депонированием ТГК в жировой ткани и постепенным высвобождением метаболитов. Поэтому токсикологическое исследование мочи подтверждает экспозицию, но само по себе не позволяет установить время употребления или степень опьянения. Для оценки актуального воздействия необходимы клиническая картина и, при соответствующих задачах, количественное определение ТГК в крови или слюне.