2) форменных элементов крови
3) нервных окончаний прилежащих нейронов
4) липидов постсинаптической клетки (+)
Эндогенные каннабиноиды являются липидными нейромедиаторами, синтезируемыми по требованию из фосфолипидов мембраны постсинаптического нейрона. К основным представителям относятся 2-арахидоноилглицерол (2-АГ) и анандамид. В отличие от классических нейромедиаторов, они обычно не накапливаются в синаптических пузырьках, а образуются непосредственно после активации постсинаптической клетки и диффундируют в обратном направлении — к пресинаптическому окончанию.
На пресинаптической мембране эндоканнабиноиды преимущественно активируют рецепторы CB1, относящиеся к G-белок-связанным рецепторам. Это снижает вход кальция в нервное окончание и уменьшает выделение медиаторов, включая глутамат и ГАМК. Такой механизм называют ретроградной синаптической передачей; он участвует в кратковременной депрессии передачи — депрессии возбуждения или торможения, соответственно DSE и DSI.
Следовательно, указание на липиды постсинаптической клетки отражает источник и механизм образования эндоканнабиноидов. Глиальные клетки и клетки крови могут участвовать в обмене или воспалительной регуляции каннабиноидной системы, однако не являются источником классического синаптического ретроградного сигнала. Нервное окончание прилежащего нейрона является преимущественно местом действия эндоканнабиноида, а не его первичного образования.
| Признак | Характеристика эндоканнабиноидной передачи |
|---|---|
| Химическая природа | Липидные сигнальные молекулы, производные полиненасыщенных жирных кислот. |
| Основные представители | 2-арахидоноилглицерол (2-АГ) и анандамид. |
| Источник | Фосфолипиды мембраны постсинаптического нейрона; 2-АГ образуется преимущественно через диацилглицерол, анандамид — из N-ацилфосфатидилэтаноламинов. |
| Особенность синтеза | Синтезируются по требованию при повышении внутриклеточного кальция или активации постсинаптических рецепторов, без предварительного депонирования в везикулах. |
| Направление передачи | Ретроградное: от постсинаптической клетки к пресинаптическому нервному окончанию. |
| Основные рецепторы | CB1 — преимущественно в центральной нервной системе; CB2 — главным образом в иммунной системе и клетках нейровоспалительного окружения. |
| Эффект на синапс | Уменьшение пресинаптического входа кальция и торможение высвобождения нейромедиаторов; формирование DSE или DSI. |
| Прекращение действия | Ферментативный метаболизм: для 2-АГ особенно значимы моноацилглицероллипаза, для анандамида — FAAH; последующее удаление происходит путем захвата и распада. |
Эндоканнабиноидная система регулирует болевую чувствительность, аппетит, память, стрессовые реакции и процессы вознаграждения. Экзогенный тетрагидроканнабинол активирует преимущественно CB1-рецепторы и имитирует действие эндоканнабиноидов, но вызывает более длительную и менее локализованную стимуляцию. Нарушение тонуса этой системы рассматривается как один из механизмов когнитивных, эмоциональных и мотивационных эффектов употребления каннабиноидов. Понимание ретроградной передачи позволяет отличать физиологическую модуляцию синапсов от действия психоактивных агонистов каннабиноидных рецепторов.