2) морфин (+)
3) налтриндол
4) кетоциклозацин
Морфин является классическим эталонным агонистом μ-опиоидных рецепторов, поэтому именно он используется как ориентир при характеристике лигандов этого рецепторного типа. Связываясь с μ-рецепторами, относящимися к семейству рецепторов, сопряжённых с G-белком Gi/o, морфин снижает активность аденилатциклазы, уменьшает вход кальция в пресинаптические окончания и усиливает выход калия из постсинаптических нейронов. Итогом становится торможение проведения болевых импульсов и высвобождения нейромедиаторов.
Активация μ-рецепторов морфином обусловливает аналгезию, эйфорию, седацию, миоз, угнетение дыхания, снижение моторики желудочно-кишечного тракта и формирование толерантности и физической зависимости. Налоксон, напротив, является конкурентным антагонистом опиоидных рецепторов и применяется для купирования опиоидной интоксикации. Налтриндол преимущественно блокирует δ-рецепторы, а кетоциклозоцин рассматривается как лиганд с преимущественным сродством к κ-рецепторам, поэтому эти соединения не являются эталонными μ-агонистами.
| Лиганд | Преимущественная мишень | Функциональный тип действия | Основное значение |
|---|---|---|---|
| Морфин | μ-опиоидные рецепторы | Классический агонист | Эталон для оценки μ-опосредованных аналгезии, эйфории, миоза и угнетения дыхания |
| Налоксон | μ-, κ- и δ-рецепторы | Конкурентный антагонист | Антидот при передозировке опиоидами; быстро устраняет угнетение дыхания |
| Налтриндол | δ-опиоидные рецепторы | Селективный антагонист | Экспериментальный инструмент для изучения роли δ-рецепторов |
| Кетоциклозоцин | κ-опиоидные рецепторы | Преимущественный агонист | Используется для фармакологической характеристики κ-рецепторного подтипа |
| μ-рецепторы | Центральная и периферическая нервная система | Активация Gi/o-сигналинга | Аналгезия, эйфория, миоз, запор, брадикардия и дыхательная депрессия |
| κ-рецепторы | Головной и спинной мозг | Активация Gi/o-сигналинга | Спинальная аналгезия, дисфория и возможные психотомиметические эффекты |
Таким образом, правильность выбора морфина определяется его историческим и фармакологическим статусом прототипического μ-агониста. В клинической практике выраженность μ-эффектов оценивают с учётом дозы, толерантности и сопутствующего приёма других депрессантов центральной нервной системы. Наиболее опасным проявлением передозировки является угнетение дыхания, которое требует немедленной оценки проходимости дыхательных путей и введения налоксона. Конкурентное вытеснение морфина налоксоном подтверждает рецепторный механизм опиоидной интоксикации.