2) динорфинов
3) энкефалинов
4) ноцицептинов
Правильным является указание на эндорфины, прежде всего на β-эндорфин — опиоидный пептид, образующийся из проопиомеланокортина. Острое воздействие этанола усиливает высвобождение β-эндорфина и функциональную активность эндогенной опиоидной системы. Поэтому формулировку о повышении уровня следует понимать преимущественно как увеличение секреции и опиоидергической передачи, а не как обязательное равномерное повышение тканевой концентрации пептида во всех структурах мозга.
β-Эндорфин активирует преимущественно μ-опиоидные рецепторы в структурах системы вознаграждения. В классической нейробиологической модели активация этих рецепторов уменьшает тормозное влияние ГАМК-ергических нейронов на дофаминергические клетки вентральной области покрышки, вследствие чего усиливается дофаминовая передача в прилежащем ядре. Клиническим результатом становятся чувство удовольствия, эмоциональный подъём, расторможенность и положительное подкрепление употребления алкоголя.
Эйфория при алкогольной интоксикации имеет многофакторный характер и зависит также от изменений ГАМК-, глутамат- и дофаминергической нейротрансмиссии. Энкефалины могут участвовать в подкрепляющем действии этанола совместно с β-эндорфином, однако в тестовом задании с одним наиболее правильным ответом эндорфины отражают основной и наиболее характерный опиоидный механизм. Динорфиновая система преимущественно связана с дисфорией и стрессовыми реакциями, а ноцицептиновая — с модуляцией антистрессовых и антивознаграждающих процессов.
| Система | Основные рецепторы или мишени | Преобладающий эффект | Связь с действием алкоголя |
|---|---|---|---|
| β-Эндорфин | μ- и частично δ-опиоидные рецепторы | Удовольствие, анальгезия, положительное подкрепление | Усиление опиоидергической передачи способствует эйфории и закреплению употребления. |
| Энкефалины | Преимущественно δ-, также μ-рецепторы | Модуляция вознаграждения и болевой чувствительности | Участвуют в подкрепляющем эффекте совместно с β-эндорфином, но не являются основным ожидаемым ответом. |
| Динорфины | κ-опиоидные рецепторы | Дисфория, стресс, снижение активности системы вознаграждения | Особенно значимы при абстиненции и формировании отрицательного подкрепления. |
| Ноцицептин | NOP-рецепторы | Регуляция стресса, тревоги и мотивационного поведения | Относится преимущественно к антистрессовой и антивознаграждающей модуляции, а не к формированию эйфории. |
| Мезолимбический дофамин | Проекция вентральная область покрышки — прилежащее ядро | Вознаграждение, мотивация, формирование значимости алкогольных стимулов | Является важным нисходящим посредником опиоидно обусловленного подкрепляющего эффекта. |
| Налтрексон | Антагонист опиоидных рецепторов | Ослабление подкрепляющего и субъективно приятного действия алкоголя | Клиническая эффективность препарата подтверждает участие эндогенной опиоидной системы в алкогольном вознаграждении. |
При повторном употреблении алкоголя первоначальное положительное подкрепление постепенно дополняется нейроадаптацией, толерантностью и снижением чувствительности системы вознаграждения. На стадии отмены возрастает активность стрессовых систем, включая динорфиновые механизмы, что способствует тревоге, раздражительности и дисфории. Мотивация к употреблению при этом может смещаться от стремления получить удовольствие к попытке устранить неприятное состояние. Данный переход имеет принципиальное значение для понимания формирования синдрома зависимости от алкоголя.