2) возбуждение центра сосудодвигательного нерва
3) угнетение рвотного рефлекса
4) расширение зрачков
Морфин является преимущественно агонистом μ-опиоидных рецепторов центральной нервной системы. Их активация в структурах продолговатого мозга, регулирующих дыхание, снижает чувствительность дыхательного центра к гиперкапнии и гипоксии, уменьшает частоту и глубину дыхательных движений. Поэтому угнетение дыхательного центра — один из основных фармакодинамических эффектов морфина и ведущая причина жизнеугрожающей токсичности при передозировке.
Клинически это проявляется брадипноэ, поверхностным дыханием, нарастанием гиперкапнии, гипоксемией и в тяжелых случаях — апноэ. Выраженность эффекта усиливается при сочетании морфина с алкоголем, бензодиазепинами и другими депрессантами центральной нервной системы. При опиоидной интоксикации сочетание угнетения сознания, дыхательной недостаточности и миоза имеет важное диагностическое значение; специфическим антидотом является налоксон — конкурентный антагонист опиоидных рецепторов.
Другие перечисленные эффекты не соответствуют типичной фармакологии морфина. Он не возбуждает сосудодвигательный центр, а может вызывать вазодилатацию, гипотензию и ортостатические реакции, в том числе вследствие высвобождения гистамина. Морфин способен подавлять кашлевой, но не рвотный рефлекс: стимуляция триггерной зоны рвоты часто приводит к тошноте и рвоте. Для опиоидов характерен миоз вследствие активации парасимпатических ядер глазодвигательного нерва, а не расширение зрачков.
| Фармакологический эффект | Механизм | Типичное клиническое проявление |
|---|---|---|
| Угнетение дыхания | Активация μ-рецепторов дыхательных нейронных сетей ствола мозга и снижение чувствительности к CO2 | Брадипноэ, гиповентиляция, гиперкапния, риск апноэ |
| Анальгезия | Подавление передачи и восприятия ноцицептивных сигналов на спинальном и супраспинальном уровнях | Снижение интенсивности боли и эмоциональной реакции на нее |
| Седативное действие | Угнетение активности нейрональных сетей центральной нервной системы | Сонливость, заторможенность, при интоксикации — угнетение сознания |
| Миоз | Активация парасимпатических механизмов в области ядра Эдингера—Вестфаля | Сужение зрачков, часто сохраняющееся при выраженной опиоидной интоксикации |
| Тошнота и рвота | Стимуляция хеморецепторной триггерной зоны и влияние на вестибулярные механизмы | Нарушение рвотного порога, тошнота, рвота |
| Подавление кашлевого рефлекса | Угнетение кашлевого центра продолговатого мозга | Снижение кашля; эффект не следует отождествлять с подавлением рвотного рефлекса |
| Вазодилатация и гипотензия | Снижение симпатических влияний и возможное высвобождение гистамина | Покраснение кожи, ортостатическая гипотензия, иногда рефлекторная тахикардия |
Наиболее опасным эффектом морфина остается угнетение вентиляции легких, особенно при отсутствии толерантности и при полипрагмазии. Толерантность к анальгезии и эйфории может развиваться быстрее или медленнее, чем к респираторной депрессии, поэтому увеличение дозы не является безопасным. При подозрении на передозировку необходимы обеспечение проходимости дыхательных путей, поддержка вентиляции и введение налоксона с мониторингом повторного угнетения дыхания.