2) дофамина
3) норадреналина
4) ацетилхолина
Правильный ответ — ГАМК (γ-аминомасляная кислота), основной тормозный медиатор центральной нервной системы. При остром воздействии этанол усиливает действие ГАМК на ГАМКA-рецепторы, повышая проницаемость мембраны для хлорид-ионов и вызывая нейрональную гиперполяризацию. Это проявляется седацией, снижением тревоги, нарушением координации и психомоторным торможением.
При хроническом употреблении формируется компенсаторная нейроадаптация: снижается чувствительность и функциональная активность ГАМКA-рецепторов, изменяется их субъединичный состав, а тормозное влияние ГАМК ослабевает. Параллельно усиливается глутаматергическая передача, в частности активность NMDA-рецепторов. Поэтому для достижения прежнего эффекта требуется большая доза алкоголя, то есть развивается толерантность, а при прекращении употребления возникает дисбаланс в сторону возбуждения.
Ослабление ГАМК-ергического торможения лежит в основе симптомов алкогольного абстинентного синдрома: тревоги, раздражительности, тремора, бессонницы, тахикардии, судорожных приступов и, в тяжелых случаях, алкогольного делирия. Таким образом, речь идет прежде всего о снижении функциональной эффективности тормозной системы, а не обязательно об уменьшении концентрации самой ГАМК в нервной ткани.
| Система или этап | Изменение при воздействии этанола | Функциональное значение | Клиническое проявление |
|---|---|---|---|
| ГАМКA-рецепторы при острой интоксикации | Аллостерическое усиление действия ГАМК и хлоридного тока | Гиперполяризация нейронов, торможение их активности | Седация, атаксия, замедление психомоторных реакций |
| ГАМКA-рецепторы при хроническом употреблении | Снижение чувствительности и компенсаторная адаптация рецепторов | Ослабление тормозной передачи | Формирование толерантности к седативному эффекту алкоголя |
| Глутаматергическая система | Усиление активности NMDA-рецепторов при длительном употреблении | Повышение возбудимости центральной нервной системы | Тремор, тревога, бессонница и судороги при отмене алкоголя |
| Дофаминергическая система | Активация мезолимбической передачи преимущественно при употреблении алкоголя | Формирование положительного подкрепления и патологического влечения | Компульсивное употребление, однако дофамин не является основным тормозным медиатором |
| Норадренергическая система | Гиперактивность, особенно в период абстиненции | Вегетативное и тревожное возбуждение | Потливость, тахикардия, повышение артериального давления, тревога |
| Отмена алкоголя | Исчезновение экзогенного усиления ГАМК-ергического торможения при сохраненной гиперактивности глутаматергической системы | Резкий сдвиг нейромедиаторного равновесия в сторону возбуждения | Абстинентный синдром, судороги, алкогольный делирий |
Для купирования алкогольного абстинентного синдрома применяют бензодиазепины, которые усиливают ГАМКA-ергическую передачу и предупреждают судороги и делирий. Лечение проводят с оценкой тяжести абстиненции, соматического состояния и риска осложнений. Обязательна профилактика или коррекция дефицита тиамина до введения углеводов, поскольку это снижает риск энцефалопатии Вернике. Выраженность абстинентных проявлений не следует использовать как прямой показатель концентрации ГАМК: она отражает совокупность нейроадаптивных изменений в тормозных и возбуждающих системах.