2) эметин, апоморфин
3) дисульфирам, цианамид
4) налтрексон, налоксон (+)
К антагонистам опиоидных рецепторов относятся налоксон и налтрексон. Они конкурентно связываются преимущественно с μ-опиоидными рецепторами, а также взаимодействуют с κ- и δ-рецепторами, не вызывая их активации. В результате устраняется или предупреждается действие экзогенных и эндогенных опиоидов: аналгезия, эйфория, седация и угнетение дыхания.
Налоксон является короткодействующим антагонистом и применяется главным образом для экстренного купирования опиоидной интоксикации с угнетением дыхания. Налтрексон действует дольше и используется после завершения опиоидного употребления для профилактики рецидива опиоидной зависимости, а также при алкогольной зависимости. Перед его назначением необходимо исключить физическую зависимость и наличие опиоидов в организме, поскольку препарат способен спровоцировать острый абстинентный синдром.
| Препарат или группа | Фармакологическая мишень | Основной клинический эффект | Типичное применение | Ключевая особенность |
|---|---|---|---|---|
| Налоксон | Конкурентный антагонист μ-, κ- и δ-опиоидных рецепторов | Быстро устраняет опиоидное угнетение дыхания и сознания | Неотложная помощь при передозировке опиоидами | Короткая продолжительность действия; возможен повторный токсический эффект после его окончания |
| Налтрексон | Длительно действующий антагонист опиоидных рецепторов | Блокирует эйфоризирующее и подкрепляющее действие опиоидов | Профилактика рецидива опиоидной зависимости; лечение алкогольной зависимости | Назначается после периода opioid-free; не используется для купирования острой передозировки |
| Варениклин, цитизин | Частичные агонисты α4β2-никотиновых ацетилхолиновых рецепторов | Снижают никотиновую зависимость и выраженность синдрома отмены | Фармакотерапия табачной зависимости | Не относятся к антагонистам опиоидных рецепторов |
| Дисульфирам, цианамид | Ингибирование альдегиддегидрогеназы | Вызывают накопление ацетальдегида при употреблении алкоголя | Аверсивная терапия алкогольной зависимости | Эффект основан на дисульфирам-этаноловой реакции, а не на блокаде рецепторов |
| Апоморфин | Агонист дофаминовых рецепторов | Вызывает рвоту и оказывает центральное дофаминергическое действие | Исторически — средство для индуцирования рвоты; в современной практике применение ограничено | Не является блокатором опиоидных рецепторов |
| Эметин | Рвотное средство, преимущественно периферического и центрального действия | Провоцирует рвотный рефлекс | Историческое применение при некоторых интоксикациях | Не обладает специфическим антагонизмом к опиоидным рецепторам |
При острой опиоидной интоксикации приоритетом остаются обеспечение проходимости дыхательных путей, поддержка вентиляции и введение налоксона с титрацией до восстановления адекватного дыхания. У пациентов, получающих налтрексон, опиоидные анальгетики могут быть менее эффективны, поэтому обезболивание требует особого планирования и наблюдения. Налтрексон не заменяет заместительную терапию агонистами или частичными агонистами опиоидных рецепторов, такими как метадон или бупренорфин. Таким образом, сочетание налоксона и налтрексона в правильном ответе определяется их общим механизмом конкурентной блокады опиоидных рецепторов, несмотря на различия в длительности действия и клинических показаниях.