2) апоморфин
3) налтрексон
4) цитизин
Дисульфирам относится к сенсибилизирующим, или аверсивным, средствам для лечения алкогольной зависимости. Он ингибирует альдегиддегидрогеназу (ацетальдегиддегидрогеназу) — фермент, обеспечивающий превращение ацетальдегида в уксусную кислоту. При употреблении этанола на фоне действия препарата ацетальдегид накапливается в крови, что формирует дисульфирам-этаноловую реакцию.
Эта реакция проявляется гиперемией лица, ощущением жара, пульсирующей головной болью, тахикардией, снижением артериального давления, тошнотой, рвотой, одышкой и выраженным общим дискомфортом. В тяжелых случаях возможны нарушения ритма, коллапс и другие сердечно-сосудистые осложнения. Таким образом, лечебный эффект основан не на устранении влечения к алкоголю, а на создании отрицательного условного рефлекса и повышении мотивации к воздержанию; применение допустимо только при информированном согласии пациента и медицинском контроле.
Остальные перечисленные средства имеют иной механизм действия. Апоморфин вызывает аверсивную реакцию преимущественно за счет рвотного рефлекса и стимуляции хеморецепторной триггерной зоны. Налтрексон блокирует μ-опиоидные рецепторы и уменьшает подкрепляющее, эйфоризирующее действие алкоголя, а цитизин является частичным агонистом никотиновых ацетилхолиновых рецепторов и применяется главным образом при никотиновой зависимости.
| Средство или подход | Основная мишень | Механизм | Клиническая направленность |
|---|---|---|---|
| Дисульфирам | Альдегиддегидрогеназа | Торможение окисления ацетальдегида до ацетата, его накопление после приема этанола | Аверсивная терапия алкогольной зависимости |
| Дисульфирам-этаноловая реакция | Метаболизм этанола | Гиперемия, тахикардия, гипотензия, головная боль, тошнота, рвота, чувство нехватки воздуха | Фармакологическая основа сенсибилизации к алкоголю |
| Апоморфин | Хеморецепторная триггерная зона | Индукция тошноты и рвоты, формирование отрицательного подкрепления | Исторически применявшийся аверсивный метод при алкогольной зависимости |
| Налтрексон | μ-опиоидные рецепторы | Снижение эйфории и патологического подкрепления, связанного с употреблением алкоголя | Антиаддиктивная терапия без блокады метаболизма этанола |
| Цитизин | Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы | Частичная агонистическая стимуляция с уменьшением синдрома отмены никотина | Фармакотерапия табачной зависимости |
| Принцип выбора дисульфирама | Риск употребления алкоголя и соматическое состояние | Необходимы информированное согласие, оценка функции печени и сердечно-сосудистого риска | Препарат не заменяет психотерапию и диспансерное наблюдение |
Дисульфирам не устраняет алкогольную зависимость самостоятельно и не должен использоваться без готовности пациента соблюдать абсолютную трезвость. Этанол может содержаться не только в напитках, но и в некоторых лекарственных средствах, растворах и косметической продукции, поэтому требуется предварительное информирование. При подозрении на дисульфирам-этаноловую реакцию необходима неотложная медицинская помощь с контролем гемодинамики и дыхания. В современной терапии препарат рассматривают как компонент комплексной программы, включающей мотивационную работу, психотерапию и профилактику рецидивов.