2) различными гетерорецепторными комплексами
3) подтипами рецепторов к катехол- и индоламинам
4) стереоспецифическими ионными каналами нейронов
Каннабиноидные рецепторы млекопитающих представлены двумя основными типами: CB1 и CB2. Оба относятся к метаботропным рецепторам, сопряжённым с G-белками класса Gi/o, а не к ионным каналам. Их активация обычно ингибирует аденилатциклазу, уменьшает вход кальция в пресинаптическое окончание и усиливает калиевую проводимость, вследствие чего снижается высвобождение нейромедиаторов.
Рецепторы CB1 преимущественно локализованы в центральной нервной системе, особенно в структурах, регулирующих память, мотивацию, пищевое поведение, координацию движений и болевую чувствительность. Их стимуляция Δ9-тетрагидроканнабинолом обусловливает основные психоактивные эффекты каннабиса: эйфорию, изменение восприятия времени, нарушения внимания и кратковременной памяти, а также возможные тревогу и психотические симптомы. Рецепторы CB2 главным образом представлены в клетках иммунной системы и микроглии и участвуют в регуляции воспалительных и иммунных реакций; при патологических состояниях их экспрессия в нервной ткани может возрастать.
Таким образом, правильность ответа определяется анатомо-функциональной классификацией эндоканнабиноидной системы на CB1 и CB2. Оба рецептора обладают стереоселективностью к лигандам, но сами не являются стереоспецифическими ионными каналами; возможное образование гетеромерных комплексов не заменяет их базового разделения на два типа.
| Признак | CB1 | CB2 |
|---|---|---|
| Ген | CNR1 | CNR2 |
| Основная локализация | Нейроны головного мозга, пресинаптические окончания; также периферические ткани | Иммунные клетки, лимфоидные органы, микроглия; экспрессия может усиливаться при воспалении |
| Тип рецептора | Мембранный GPCR класса A, сопряжённый преимущественно с Gi/o | Мембранный GPCR класса A, сопряжённый преимущественно с Gi/o |
| Основной физиологический эффект | Торможение высвобождения нейромедиаторов и регуляция синаптической передачи | Модуляция продукции цитокинов, миграции и активности иммунных клеток |
| Психоактивность | Основной медиатор психотропных эффектов Δ9-ТГК | Не считается ведущим медиатором каннабис-индуцированной психоактивности |
| Эндогенные лиганды | Анандамид, 2-арахидоноилглицерол и другие эндоканнабиноиды | Анандамид, 2-арахидоноилглицерол и другие эндоканнабиноиды |
Эндоканнабиноидная передача имеет ретроградный характер: эндоканнабиноиды синтезируются постсинаптически и воздействуют на пресинаптические CB1-рецепторы. В клинической наркологии преимущественная стимуляция CB1 объясняет формирование интоксикации и значительной части проявлений зависимости от каннабиноидов. Изучение CB2 представляет интерес для разработки средств, влияющих на нейровоспаление и иммунные процессы, с потенциально меньшим риском психотропных эффектов.