2) передозировки опиоидами
3) опийного абстинентного синдрома (+)
4) опийной интоксикации
Клонидин применяют для купирования опиоидного абстинентного синдрома, поскольку отмена опиоидов сопровождается выраженной гиперактивностью норадренергической системы, прежде всего нейронов голубого пятна ствола мозга. Стимуляция центральных α2-адренорецепторов уменьшает симпатическую импульсацию, благодаря чему ослабевают тахикардия, артериальная гипертензия, потливость, озноб, тревога, двигательное беспокойство, слезотечение, ринорея и кишечная гипермоторика. Клонидин не взаимодействует непосредственно с опиоидными рецепторами и поэтому является преимущественно симптоматическим средством.
При острой опиоидной интоксикации или передозировке клонидин не устраняет угнетение дыхательного центра и не вытесняет опиоид из μ-рецепторов. При сочетании миоза, нарушения сознания и брадипноэ необходимы обеспечение проходимости дыхательных путей, вентиляционная поддержка и введение антагониста опиоидных рецепторов налоксона. Для предупреждения рецидивов зависимости применяют длительное лечение агонистами или частичными агонистами опиоидных рецепторов либо налтрексоном в сочетании с психосоциальной терапией; клонидин не обеспечивает достаточного подавления патологического влечения и не является самостоятельной противорецидивной терапией.
| Клиническая ситуация | Характерные признаки | Лечебный подход и роль клонидина |
|---|---|---|
| Опиоидный абстинентный синдром | Мидриаз, зевота, ринорея, слезотечение, потливость, тахикардия, диарея, боли в мышцах, тревога | Клонидин уменьшает вегетативные проявления за счёт подавления центральной симпатической активности |
| Опиоидная интоксикация без тяжёлой передозировки | Эйфория или сонливость, миоз, заторможенность, снижение моторики кишечника | Наблюдение и поддерживающая терапия; клонидин не нейтрализует действие опиоида |
| Опиоидная передозировка | Угнетение сознания, выраженный миоз, редкое или отсутствующее дыхание, цианоз | Налоксон, поддержка дыхания и кровообращения; клонидин не показан |
| Рецидив опиоидной зависимости | Возобновление употребления после периода ремиссии, усиление патологического влечения | Оценка риска передозировки и возобновление комплексной терапии расстройства, связанного с употреблением опиоидов |
| Поддерживающее лечение зависимости | Необходимость длительного снижения влечения, употребления опиоидов и риска смерти | Предпочтительны бупренорфин или метадон; при соблюдении условий может применяться налтрексон |
| Контроль безопасности клонидина | Возможны артериальная гипотензия, брадикардия, сонливость, сухость во рту и головокружение | Требуются контроль артериального давления и пульса, индивидуальный подбор дозы и постепенная отмена препарата |
Купирование абстиненции представляет собой только начальный этап лечения и само по себе не устраняет расстройство, связанное с употреблением опиоидов. После детоксикации толерантность снижается, поэтому возвращение к прежней дозе опиоида существенно повышает риск смертельной передозировки. Клонидин особенно полезен при выраженных вегетативных симптомах, однако обычно уступает бупренорфину и метадону по полноте контроля абстиненции и удержанию пациента в терапии. Лечение должно продолжаться противорецидивной фармакотерапией, психосоциальной поддержкой и профилактикой передозировки.