2) аланинаминотрансфераза
3) аспартатаминотрансфераза
4) лактатдегидрогеназа
Правильный ответ — супероксиддисмутаза, а именно её митохондриальная марганецзависимая форма MnSOD (SOD2). Активный центр этого металлофермента содержит ион марганца, необходимый для каталитической нейтрализации супероксид-аниона. MnSOD превращает две молекулы супероксида в молекулярный кислород и перекись водорода; последняя затем обезвреживается каталазой и глутатионпероксидазой. Благодаря локализации в матриксе митохондрий SOD2 является одним из основных компонентов защиты клетки от повреждения активными формами кислорода.
Метаболизм этанола сопровождается изменением соотношения NADH/NAD+, индукцией CYP2E1 и нарушением работы митохондриальной дыхательной цепи. Эти процессы усиливают образование супероксид-аниона, перекиси водорода и других активных форм кислорода, вызывающих перекисное окисление липидов, повреждение белков и митохондриальную дисфункцию. Повышение активности MnSOD на адаптационных этапах хронического воздействия этанола представляет собой компенсаторную антиоксидантную реакцию на возросшую продукцию супероксида; увеличение активности этого фермента было выявлено, в частности, в печени животных при длительном поступлении этанола.
Аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза не относятся к марганецсодержащим ферментам: их коферментом служит пиридоксаль-5-фосфат — активная форма витамина B6. Повышение их активности в сыворотке при алкоголь-ассоциированном поражении печени связано преимущественно с повреждением гепатоцитов и выходом внутриклеточных ферментов в кровь. Лактатдегидрогеназа является NAD+/NADH-зависимой оксидоредуктазой и также не использует марганец как обязательный компонент активного центра.
| Фермент или показатель | Кофактор и локализация | Основная функция | Значение при алкогольной патологии |
|---|---|---|---|
| MnSOD, SOD2 | Марганец; матрикс митохондрий | Дисмутация супероксид-аниона до H2O2 и O2 | Активность может компенсаторно повышаться в ответ на вызванный этанолом митохондриальный окислительный стресс. |
| Cu/ZnSOD, SOD1 | Медь и цинк; преимущественно цитозоль | Нейтрализация цитозольного супероксид-аниона | Относится к супероксиддисмутазам, но не является марганецсодержащей митохондриальной формой. |
| Аланинаминотрансфераза | Пиридоксаль-5-фосфат; преимущественно цитозоль гепатоцитов | Перенос аминогруппы с аланина на α-кетоглутарат | Сывороточная активность отражает повреждение гепатоцитов, а не антиоксидантную адаптацию. |
| Аспартатаминотрансфераза | Пиридоксаль-5-фосфат; цитозоль и митохондрии | Перенос аминогруппы с аспартата на α-кетоглутарат | При алкоголь-ассоциированном поражении печени нередко преобладает над АЛТ, но марганец не является её кофактором. |
| Лактатдегидрогеназа | NAD+/NADH; цитозоль | Обратимое превращение пирувата и лактата | Неспецифический показатель клеточного повреждения; не относится к марганецсодержащим ферментам. |
| Гамма-глутамилтрансфераза | Мембранный фермент, особенно выраженный в гепатобилиарной системе | Участие в обмене глутатиона и переносе γ-глутамильных групп | Косвенный маркер длительного употребления алкоголя и ферментной индукции, но обладает ограниченной специфичностью. |
| PEth и CDT | Не являются ферментами | Прямой и косвенный биомаркеры употребления алкоголя соответственно | Применяются для объективизации повторного употребления алкоголя; не характеризуют антиоксидантную активность MnSOD. |
Повышение MnSOD следует рассматривать как биохимическую адаптацию к усиленному образованию активных форм кислорода, а не как самостоятельный диагностический тест на расстройство, связанное с употреблением алкоголя. При продолжительном тяжёлом воздействии этанола компенсаторная реакция может истощаться вследствие повреждения митохондрий и подавления антиоксидантных систем. В клинической практике состояние оценивают комплексно: учитывают анамнез, диагностические критерии расстройства, показатели повреждения печени и прямые либо косвенные биомаркеры употребления алкоголя.