2) цианамид (+)
3) метадоксил
4) налмефен
Цианамид вызывает накопление ацетальдегида за счёт ингибирования альдегиддегидрогеназы, преимущественно митохондриального изофермента ALDH2. В норме этанол последовательно превращается алкогольдегидрогеназой в ацетальдегид, а затем альдегиддегидрогеназой — в уксусную кислоту. При блокаде второго этапа концентрация ацетальдегида в крови возрастает, что и определяет правильность выбранного ответа.
На фоне употребления алкоголя у пациента развивается дисульфирамоподобная, или альдегидная, реакция: покраснение лица, ощущение жара, пульсирующая головная боль, тошнота и рвота, сердцебиение, тахикардия, одышка, снижение артериального давления. В тяжёлых случаях возможны выраженная гипотензия, нарушения ритма, коллапс и другие сердечно-сосудистые осложнения. Поэтому цианамид применяют как средство аверсивной терапии алкогольной зависимости только при информированном согласии, медицинском наблюдении и исключении противопоказаний.
Налтрексон и налмефен действуют преимущественно через опиоидную систему, уменьшая подкрепляющий эффект алкоголя и патологическое влечение, но не вызывают накопления ацетальдегида. Метадоксин, напротив, используется для ускорения метаболизма этанола и ацетальдегида и не формирует условно-рефлекторную непереносимость алкоголя. Следовательно, именно цианамид соответствует механизму ингибирования альдегиддегидрогеназы.
| Препарат или механизм | Основная мишень | Влияние на ацетальдегид | Клинический результат |
|---|---|---|---|
| Цианамид | Ингибирование альдегиддегидрогеназы | Накопление в крови | Альдегидная реакция при употреблении алкоголя; аверсивная терапия |
| Дисульфирам | Выраженное ингибирование альдегиддегидрогеназы | Накопление в крови | Дисульфирамоподобная непереносимость алкоголя |
| Налтрексон | Антагонизм преимущественно к μ-опиоидным рецепторам | Не вызывает накопления | Снижение эйфории и патологического влечения к алкоголю |
| Налмефен | Модуляция опиоидной системы, преимущественно антагонизм к μ-рецепторам | Не вызывает накопления | Уменьшение подкрепляющего эффекта алкоголя и его потребления |
| Метадоксин | Производное пиридоксина; поддержка ферментных и антиоксидантных процессов | Способствует ускорению элиминации этанола и ацетальдегида | Не формирует аверсивную реакцию на алкоголь |
| Альдегидная реакция | Избыток ацетальдегида после употребления этанола | Резкое повышение концентрации метаболита | Гиперемия, тахикардия, тошнота, гипотензия, головная боль, возможен коллапс |
Фармакологический эффект цианамида зависит от присутствия этанола: без употребления алкоголя выраженная альдегидная реакция обычно не возникает. Перед назначением необходимо оценить сердечно-сосудистый статус, функцию печени, лекарственные взаимодействия и способность пациента соблюдать запрет на алкоголь. Алкоголь может содержаться и в лекарственных препаратах, пищевых продуктах или косметических средствах, поэтому пациенту требуется подробное обучение. Препарат не следует рассматривать как средство купирования абстинентного синдрома или лечения острой алкогольной интоксикации.