2) снижается
3) возрастает (+)
4) остается прежней
Увеличение толерантности является типичным признаком формирования I стадии зависимости от опиоидов в классической отечественной клинической периодизации. Толерантность означает ослабление эффекта прежней дозы при повторном употреблении вещества, вследствие чего для достижения привычной эйфории или устранения психического напряжения человек начинает повышать дозу либо сокращать интервалы между приемами.
Механизм связан с нейроадаптацией к хронической стимуляции μ-опиоидных рецепторов: изменяется внутриклеточная передача сигнала и снижается функциональная чувствительность опиоидной системы. На I стадии уже формируется психическая зависимость и синдром измененной реактивности, а выраженный абстинентный синдром обычно еще отсутствует или не имеет развернутой клинической картины. Масса тела может влиять на фармакокинетику и индивидуальную чувствительность, но не определяет развитие приобретенной толерантности и не является ее диагностическим критерием.
| Клинический признак | I стадия зависимости | II стадия зависимости | III стадия зависимости |
|---|---|---|---|
| Толерантность | Прогрессивно возрастает; прежняя доза перестает давать ожидаемый эффект | Достигает относительно стабильного высокого уровня, возможна дальнейшая эскалация доз | Нередко снижается вследствие истощения адаптационных возможностей организма |
| Ведущий вид зависимости | Преимущественно психическая: употребление необходимо для получения эйфории или эмоционального комфорта | Сочетаются психическая и физическая зависимость | Формируется тяжелая тотальная зависимость с доминированием потребности в устранении абстиненции |
| Абстинентный синдром | Обычно отсутствует либо выражен минимально и нестойко | Развернутый, с вегетативными, соматическими и психическими проявлениями | Тяжелый, длительный, с выраженным истощением и декомпенсацией состояния |
| Характер употребления | Сохраняются эпизодичность и относительная возможность контролировать ситуацию употребления | Употребление становится регулярным, возрастает частота и нарушается социальное функционирование | Прием преимущественно направлен на предотвращение абстиненции, контроль поведения резко снижен |
| Эффект прежней дозы | Эйфория становится короче или менее интенсивной, быстрее возникает потребность в повторном приеме | Без вещества ухудшается самочувствие; опиоид временно нормализует состояние | Прежние дозы могут вызывать выраженное токсическое действие даже при сохраняющейся зависимости |
| Защитные реакции | Наблюдается ослабление или исчезновение первоначальных реакций непереносимости, например тошноты и рвоты | Защитные реакции существенно снижены, повышается риск передозировки | Резерв защитных механизмов истощен, особенно опасно сочетание с алкоголем и седативными препаратами |
| Клиническое значение | Рост толерантности служит ранним признаком изменения реактивности и формирования зависимости | Толерантность сочетается с абстиненцией и подтверждает сформированный синдром зависимости | Снижение толерантности не означает выздоровления и отражает тяжесть хронической интоксикации |
Для оценки толерантности необходимо сопоставлять эффект вещества с ранее достигавшимся эффектом и учитывать период воздержания. После детоксикации или вынужденного перерыва толерантность быстро уменьшается, поэтому возврат к прежней дозе особенно опасен развитием передозировки. Риск дополнительно возрастает при совместном употреблении опиоидов с алкоголем, бензодиазепинами и другими депрессантами центральной нервной системы.