2) глутаматергической системы уменьшается (+)
3) холинергическая нейромедиация усиливается
4) дофаминергическая нейромедиация снижается
Этанол при однократном употреблении оказывает преимущественно тормозное действие на центральную нервную систему. Одним из основных механизмов является подавление глутаматергической нейропередачи за счёт отрицательной модуляции NMDA-рецепторов и уменьшения высвобождения возбуждающего медиатора глутамата. Это снижает процессы возбуждения, необходимые для поддержания внимания, обучения, памяти и координации движений.
Параллельно этанол усиливает действие ГАМК через аллостерическую модуляцию ГАМКA-рецепторов, однако это не исключает первоначальной фазы поведенческой расторможенности: она связана с преимущественным угнетением корковых тормозных контуров. По мере увеличения концентрации этанола в крови нарастают атаксия, дизартрия, сонливость, нарушение памяти и сознания; при тяжёлой интоксикации возможны угнетение дыхания и кома. Мезолимбическая дофаминергическая передача при остром воздействии обычно усиливается, что способствует формированию положительного подкрепления, поэтому её снижение не соответствует типичному эффекту однократного приёма.
| Нейромедиаторная система | Основное острое действие этанола | Нейрофизиологический и клинический результат |
|---|---|---|
| Глутаматергическая | Ингибирование NMDA-рецепторов и снижение возбуждающей передачи | Ухудшение внимания, обучения и памяти, нарушение координации; при высоких дозах — угнетение сознания |
| ГАМК-ергическая | Потенцирование ГАМКA-рецепторов и усиление тормозных постсинаптических потенциалов | Седация, мышечная релаксация, снижение тревоги; при передозировке — угнетение дыхательного центра |
| Дофаминергическая | Усиление мезолимбического высвобождения дофамина, преимущественно через дисингибицию нейронов вентральной области покрышки | Эйфория, повышение субъективной значимости алкоголя и положительное подкрепление поведения |
| Холинергическая | Модуляция никотиновых ацетилхолиновых рецепторов; эффект зависит от дозы и подтипа рецептора, типичного общего усиления нет | Вклад в изменения внимания, когнитивной продуктивности и вегетативных реакций |
| Глицинергическая | Усиление действия глицина на рецепторы спинного и стволового мозга | Дополнительное торможение моторных и рефлекторных реакций, усиление двигательной дискоординации |
| Опиоидная | Косвенная активация эндогенной опиоидной системы и высвобождение эндорфинов | Усиление гедонического эффекта и подкрепления, участие в формировании аддиктивного поведения |
Таким образом, уменьшение глутаматергической активности является характерным компонентом острого фармакологического действия этанола. Оно сочетается с усилением ГАМК-ергического торможения и объясняет дозозависимое угнетение когнитивных, моторных и сознательных функций. Сочетание алкоголя с бензодиазепинами, барбитуратами или другими депрессантами центральной нервной системы особенно опасно из-за аддитивного усиления тормозных эффектов и риска дыхательной недостаточности.