2) цитоплазме гепатоцитов (+)
3) нейронах головного мозга
4) слизистой желудка
Обоснование правильного ответа
Основная биотрансформация этанола происходит в печени, преимущественно в цитозоле гепатоцитов. Ключевой фермент этого этапа — алкогольдегидрогеназа, катализирующая окисление этанола до ацетальдегида с участием кофермента NAD+: образуются ацетальдегид, NADH и H+. Поэтому указание на цитоплазму гепатоцитов отражает локализацию главного начального пути метаболизма этанола.
Затем ацетальдегид окисляется альдегиддегидрогеназой преимущественно в митохондриях до ацетата, который далее включается в обмен веществ и превращается в углекислый газ и воду. Повышение соотношения NADH/NAD+ нарушает окислительно-восстановительное равновесие: тормозится глюконеогенез, накапливается лактат, усиливается синтез триглицеридов, что способствует гипогликемии, лактацидозу и жировой дистрофии печени.
Микросомальная система окисления этанола с участием CYP2E1 в гладкой эндоплазматической сети и каталаза пероксисом обеспечивают дополнительные, но менее значимые пути метаболизма. Активность CYP2E1 возрастает при хроническом употреблении алкоголя и сопровождается образованием активных форм кислорода. Слизистая желудка, головной мозг и эндотелий сосудов могут метаболизировать небольшие количества этанола, однако не являются основным местом его биотрансформации.
| Путь метаболизма | Клеточная локализация | Основной фермент | Значение |
|---|---|---|---|
| Окисление этанола до ацетальдегида | Цитозоль гепатоцитов | Алкогольдегидрогеназа | Главный путь метаболизма этанола; сопровождается образованием NADH |
| Окисление ацетальдегида до ацетата | Преимущественно митохондрии гепатоцитов | Альдегиддегидрогеназа, особенно ALDH2 | Снижает концентрацию токсичного ацетальдегида |
| Микросомальное окисление этанола | Гладкая эндоплазматическая сеть | CYP2E1 | Дополнительный путь; индуцируется при хроническом употреблении алкоголя |
| Пероксисомальное окисление | Пероксисомы | Каталаза | Имеет небольшое значение при обычной концентрации этанола |
| Метаболизм в слизистой желудка | Клетки слизистой желудка | Алкогольдегидрогеназа | Ограниченный эффект первого прохождения; не заменяет печёночный метаболизм |
| Воздействие на головной мозг | Нейроны и глия | Преимущественно рецепторные мишени этанола | Формирует психотропные эффекты, но не является основным местом его биотрансформации |
Печень обеспечивает основную нагрузку по обезвреживанию этанола, поэтому именно гепатоциты наиболее подвержены его метаболическим и токсическим последствиям. Соотношение активности алкогольдегидрогеназы, альдегиддегидрогеназы и CYP2E1 влияет на выраженность интоксикации и риск поражения печени. Генетически обусловленное снижение активности ALDH2 приводит к накоплению ацетальдегида, приливам крови к лицу, тахикардии, тошноте и плохой переносимости алкоголя.