2) транквилизатор
3) психостимулятор (+)
4) анксиолитик
В малых дозах никотин проявляет преимущественно психостимулирующее действие. Он является агонистом никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, особенно подтипов α4β2 и α7, расположенных в центральной и периферической нервной системе. Их активация усиливает высвобождение дофамина в мезолимбической системе, норадреналина в структурах, регулирующих бодрствование и внимание, а также ацетилхолина и глутамата. В результате кратковременно повышаются активность, концентрация внимания и скорость психомоторных реакций, уменьшаются утомляемость и сонливость.
Психостимулирующий эффект сопровождается активацией симпатической нервной системы: возможны учащение сердцебиения, умеренное повышение артериального давления, расширение зрачков и снижение аппетита. Никотин не относится к антидепрессантам, транквилизаторам или анксиолитикам, поскольку его основное острое действие не связано с длительной коррекцией депрессивного синдрома, торможением центральной нервной системы или специфическим снижением патологической тревоги. Ощущение расслабления после курения часто отражает быстрое устранение симптомов никотиновой абстиненции у зависимого человека, а не истинный анксиолитический эффект вещества.
Для никотина характерна дозозависимость и возможность двухфазного действия. При небольшом поступлении преобладает стимуляция, тогда как при высоких концентрациях вследствие чрезмерной активации и последующей десенситизации никотиновых рецепторов могут возникать слабость, тошнота, головокружение, угнетение и другие признаки интоксикации. Именно преобладание активации ЦНС при обычном эпизодическом курении служит основанием для выбора психостимулирующего действия.
| Группа или состояние | Основной механизм | Типичные острые проявления | Соотношение с действием никотина |
|---|---|---|---|
| Психостимуляторы | Активация катехоламинергических систем, прежде всего дофаминовой и норадренергической | Повышение бодрствования, внимания, психомоторной активности и субъективного тонуса | Соответствует ведущему эффекту малых доз никотина |
| Антидепрессанты | Модуляция серотонинергической, норадренергической и других систем с формированием терапевтического эффекта в течение недель | Постепенное уменьшение депрессии, тревоги и ангедонии при курсовом лечении | Никотин не обладает доказанным самостоятельным антидепрессивным действием |
| Транквилизаторы | Преимущественно усиление тормозной передачи, например через ГАМКA-рецепторы | Снижение тревоги и эмоционального напряжения, нередко седация и миорелаксация | Противоположная по направленности острая реакция: никотин преимущественно активирует ЦНС |
| Анксиолитики | Уменьшение патологической тревоги без обязательного выраженного влияния на настроение | Снижение тревожности, напряжения, вегетативных проявлений страха | Субъективное успокоение после сигареты чаще связано с купированием абстиненции |
| Никотиновая абстиненция | Снижение стимуляции адаптированных никотиновых рецепторов после прекращения употребления | Раздражительность, тревога, дисфория, трудности концентрации, повышенный аппетит, тяга к курению | Новая доза временно устраняет эти симптомы, создавая ошибочное впечатление анксиолиза |
| Никотиновая интоксикация при высокой дозе | Избыточная активация никотиновых рецепторов с последующей функциональной блокадой и десенситизацией | Тошнота, рвота, тремор, головокружение, тахикардия; в тяжелых случаях — слабость, судороги и дыхательные нарушения | Демонстрирует дозозависимое и двухфазное действие вещества |
Психостимулирующий эффект никотина частично объясняет быстрое формирование подкрепления и зависимости. Ключевым нейробиологическим субстратом зависимости является повторная активация мезолимбической дофаминовой системы с последующей нейроадаптацией. При оценке субъективного действия необходимо учитывать толерантность: у регулярно курящих субъективная нормализация состояния нередко означает устранение абстинентных нарушений. Поэтому фармакологическое действие никотина следует отличать от его клинического использования в составе никотинзаместительной терапии, направленной на снижение выраженности синдрома отмены.