2) ацетилхолиновой и опиоидной
3) серотониновой и глутаматной
4) дофаминовой и норадреналиновой (+)
Положительное подкрепление означает, что приятный или субъективно значимый эффект повышает вероятность повторного употребления вещества. Центральное место в этом процессе занимает мезокортиколимбическая дофаминергическая система: нейроны вентральной области покрышки активируют прилежащее ядро, префронтальную кору, миндалевидное тело и гиппокамп. Психоактивные вещества усиливают дофаминергическую передачу либо непосредственно, либо опосредованно, формируя эйфорию, мотивационную значимость стимула и закрепление поведения, связанного с употреблением.
Норадренергическая система, прежде всего нейроны голубого пятна и их проекции в лимбические структуры и префронтальную кору, регулирует бодрствование, внимание, эмоциональное возбуждение и реакцию на стресс. Ее взаимодействие с дофаминергическими путями усиливает субъективную значимость подкрепляющего стимула, способствует запоминанию обстоятельств употребления и формированию патологического влечения. Поэтому среди предложенных сочетаний наиболее обоснованным является взаимодействие дофаминовой и норадреналиновой систем; другие медиаторные системы также участвуют в механизме зависимости, но преимущественно модулируют отдельные компоненты подкрепления.
| Медиаторная система | Основные структуры или механизм | Вклад в подкрепляющий эффект |
|---|---|---|
| Дофаминергическая | Вентральная область покрышки — прилежащее ядро, префронтальная кора | Формирование мотивационной значимости, эйфории, ожидания награды и повторного поведения |
| Норадренергическая | Голубое пятно и его лимбико-кортикальные проекции | Усиление бодрствования, внимания, эмоционального возбуждения и запоминания значимых стимулов |
| Опиоидная | μ-опиоидные рецепторы в лимбической системе и стволе мозга | Усиление гедонического компонента, аналгезии и вторичная стимуляция дофаминового выброса |
| Глутаматергическая | Кортико-лимбические связи, гиппокамп, прилежащее ядро | Синаптическая пластичность, обучение на основе вознаграждения и закрепление условных сигналов |
| Серотонинергическая | Ядра шва и диффузные проекции в кору и лимбические структуры | Модуляция настроения, импульсивности, тревоги и субъективной оценки эффектов вещества |
| Холинергическая | Никотиновые и мускариновые рецепторы, мезолимбические цепи | Особенно значима при никотиновой зависимости; регулирует внимание и усиливает дофаминергическое подкрепление |
| ГАМК-ергическая | Тормозные интернейроны и рецепторы ГАМКA/B | Опосредует эффекты алкоголя, бензодиазепинов и других депрессантов; изменение торможения может повышать дофаминовый выброс |
Выраженность подкрепления зависит от скорости поступления вещества в мозг, интенсивности дофаминового ответа и индивидуальной уязвимости системы вознаграждения. При повторном употреблении формируются нейроадаптационные изменения, включая усиление реактивности на связанные с веществом стимулы и снижение чувствительности к естественным источникам удовольствия. В клинической практике это проявляется патологическим влечением, нарушением контроля и продолжением употребления несмотря на последствия. Нейромедиаторный механизм объясняет развитие зависимости, но диагноз расстройства, связанного с употреблением вещества, устанавливается по совокупности клинических признаков и динамике поведения.