2) стимулирует (+)
3) индуцирует
4) разрушает
Никотин является агонистом никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (nAChR) — лиганд-управляемых катионных каналов, активируемых ацетилхолином. В малых дозах он связывается с рецептором, вызывает открытие ионного канала, вход натрия и кальция в клетку, деполяризацию мембраны и усиление холинергической передачи. Поэтому правильным является ответ стимулирует .
Активация nAChR в вегетативных ганглиях и мозговом веществе надпочечников сопровождается выбросом катехоламинов, учащением сердцебиения, повышением артериального давления и усилением моторики кишечника. В центральной нервной системе стимуляция рецепторов, особенно подтипов α4β2 и α7, усиливает высвобождение дофамина в мезолимбической системе, что участвует в формировании положительного подкрепления и никотиновой зависимости. Никотиновые рецепторы нервно-мышечного синапса также обеспечивают передачу возбуждения к скелетным мышцам.
Эффект никотина зависит от дозы и длительности воздействия. При увеличении концентрации после начальной стимуляции развиваются десенситизация рецепторов и стойкая деполяризация постсинаптической мембраны, приводящие к функциональной блокаде передачи возбуждения. Термины индуцирует и разрушает не отражают острый фармакодинамический эффект никотина: он не формирует новые рецепторы в момент воздействия и не повреждает их непосредственно.
| Уровень или локализация действия | Рецепторный механизм | Основные эффекты |
|---|---|---|
| Малые дозы | Активация nAChR и кратковременная деполяризация | Стимуляция холинергической передачи, повышение бодрствования и внимания |
| Вегетативные ганглии | Преимущественно активация рецепторов подтипа α3β4 | Тахикардия, повышение артериального давления, усиление вегетативных реакций |
| Мозговое вещество надпочечников | Стимуляция nAChR хромаффинных клеток | Выброс адреналина и норадреналина, усиление симпатических эффектов |
| Центральная нервная система | Активация α4β2- и α7-рецепторов, усиление дофаминергической передачи | Положительное подкрепление, снижение симптомов абстиненции, формирование зависимости |
| Нервно-мышечный синапс | Активация мышечных nAChR с последующей деполяризацией концевой пластинки | Сокращение скелетных мышц при физиологически значимой стимуляции |
| Высокие дозы или длительное воздействие | Десенситизация рецепторов и деполяризационный блок | Ослабление передачи, мышечная слабость, угнетение дыхания при тяжелом отравлении |
Бипазность действия объясняет, почему никотин вначале вызывает возбуждение, а при передозировке — угнетение функций нервной системы. В клинической наркологии этот механизм связан с толерантностью: при регулярном поступлении никотина меняются чувствительность и число доступных рецепторов. Никотинзаместительная терапия использует контролируемую стимуляцию nAChR для уменьшения тяги и абстинентных проявлений. Однако она должна применяться ограниченно по времени и не устраняет сам механизм зависимости без комплексной помощи пациенту.