2) обширной неврологической симптоматики (+)
3) галлюцинаторно-бредовой симптоматики
4) хореоформных гиперкинезов
Для болезни Крейтцфельдта—Якоба характерно быстро прогрессирующее нейрокогнитивное расстройство, к которому уже на ранних этапах присоединяется полиморфная неврологическая симптоматика. Она может включать миоклонус, мозжечковую атаксию, пирамидные и экстрапирамидные нарушения, расстройства зрения, дизартрию, чувствительные нарушения и быстрое формирование акинетического мутизма. Такое сочетание отражает диффузное поражение различных отделов головного мозга при прионной спонгиформной энцефалопатии.
Прион-индуцированное неправильное сворачивание белка PrPSc приводит к прогрессирующей гибели нейронов, глиозу и формированию губчатых изменений мозговой ткани без выраженной воспалительной реакции. Поэтому когнитивное снижение при болезни Крейтцфельдта—Якоба развивается не изолированно, а в сочетании с быстро нарастающими двигательными, мозжечковыми и другими очаговыми или подкорковыми расстройствами. Ранние моторные и речевые стереотипии, выраженная галлюцинаторно-бредовая симптоматика и хореоформные гиперкинезы не относятся к наиболее типичному дебютному комплексу; отдельные из них возможны, но имеют меньшую диагностическую значимость.
Диагностически важным является сочетание быстро прогрессирующей деменции минимум с двумя характерными неврологическими синдромами. Подтверждающими признаками служат типичные изменения на МРТ, периодические острые комплексы на ЭЭГ, выявление белка 14-3-3 в спинномозговой жидкости и особенно положительный тест RT-QuIC, обнаруживающий патологический прионный белок.
| Признак | Болезнь Крейтцфельдта—Якоба | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Темп прогрессирования | Недели или месяцы, быстрое нарастание когнитивного дефицита | Отличает прионную деменцию от большинства дегенеративных деменций с многолетним течением |
| Ранние неврологические проявления | Миоклонус, атаксия, пирамидные и экстрапирамидные симптомы, дизартрия, зрительные нарушения | Полиморфная неврологическая симптоматика является характерной особенностью заболевания |
| Нейрокогнитивный синдром | Быстро прогрессирующее нарушение памяти, внимания, праксиса, гнозиса и исполнительных функций | Формирует клиническую основу подозрения на быстро прогрессирующую прионную энцефалопатию |
| МРТ головного мозга | Гиперинтенсивность хвостатого ядра и скорлупы либо кортикальная ленточка на DWI/FLAIR | Поддерживает диагноз при соответствующей клинической картине |
| ЭЭГ и исследование ликвора | Периодические острые комплексы; белок 14-3-3, положительный RT-QuIC | RT-QuIC обладает высокой специфичностью для выявления патологического прионного белка |
| Психотические и стереотипные симптомы | Могут встречаться, но обычно не определяют раннюю клиническую картину | Их изолированное наличие менее специфично и требует исключения других причин деменции |
| Окончательное подтверждение | Нейропатологическое выявление характерных спонгиформных изменений и патологического приона | Определяет достоверный диагноз; при жизни чаще устанавливают вероятный или возможный диагноз |
Быстрое сочетание деменции с неврологическими нарушениями должно рассматриваться как основание для неотложного обследования на потенциально обратимые причины и прионное заболевание. Важна дифференциация с аутоиммунным энцефалитом, инфекциями, токсико-метаболическими поражениями и опухолевым процессом. Специфической этиотропной терапии болезни Крейтцфельдта—Якоба не существует, поэтому лечение носит поддерживающий и паллиативный характер. Прогноз крайне неблагоприятный, с быстрым переходом к тяжелой неврологической недостаточности и летальному исходу.