2) аутоиммунная
3) генетическая
4) мультифакториальная (+)
Мультифакториальная теория рассматривает шизофрению как результат взаимодействия наследственной предрасположенности и совокупности биологических, нейроразвивающих и средовых факторов. Заболевание не обусловлено одной мутацией или единственной причиной: формируется уязвимость нейронных систем, на которую воздействуют осложнения внутриутробного и перинатального периода, хронический стресс, неблагоприятные социальные условия и употребление психоактивных веществ.
Генетический компонент имеет существенное значение, однако наследуется преимущественно не сама болезнь, а повышенная вероятность её развития. В основе лежит полигенная предрасположенность, при которой множество генетических вариантов влияет на созревание мозга, синаптическую пластичность и работу нейромедиаторных систем. В дальнейшем это может проявляться нарушением дофаминергической, глутаматергической и ГАМК-ергической регуляции, изменением процессов синаптического прореживания и формированием позитивных, негативных и когнитивных симптомов.
Нейроразвивающие и иммуновоспалительные механизмы могут участвовать в патогенезе, но не заменяют мультифакториальную модель. Аутоиммунная теория имеет значение прежде всего для отдельных вторичных психотических состояний, включая аутоиммунный энцефалит, которые требуют специальной диагностики и не являются объяснением большинства случаев шизофрении. Поэтому наличие наследственного компонента не делает этиологию заболевания исключительно генетической, а сочетание нескольких факторов наиболее полно соответствует современным представлениям.
| Компонент | Примеры | Значение в формировании заболевания |
|---|---|---|
| Генетическая предрасположенность | Полигенные варианты, семейная отягощённость | Повышает уязвимость нервной системы, но не определяет неизбежное развитие расстройства |
| Пренатальные и перинатальные факторы | Инфекции, гипоксия, осложнения беременности и родов, нарушения внутриутробного развития | Могут нарушать нейроразвитие и повышать риск последующего психотического расстройства |
| Нейроразвивающие механизмы | Нарушение созревания нейронных сетей, синаптической пластичности и когнитивного развития | Формируют основу для дисфункции восприятия, мышления, мотивации и социальной адаптации |
| Средовые и психосоциальные воздействия | Хронический стресс, социальная изоляция, неблагоприятная городская среда, миграционные стрессоры | Могут запускать или усиливать проявления болезни у предрасположенных лиц |
| Психоактивные вещества | Каннабис, стимуляторы и другие вещества с психотомиметическим действием | Способны провоцировать первый психотический эпизод или утяжелять течение заболевания |
| Иммуновоспалительные факторы | Изменение цитокиновой регуляции, аутоиммунные процессы в отдельных случаях | Рассматриваются как модифицирующий механизм; при атипичном начале необходимо исключать органическое или аутоиммунное заболевание |
Мультифакториальная модель имеет принципиальное значение для клинической и судебно-психиатрической оценки: диагноз устанавливается по совокупности психопатологических признаков, динамике состояния и исключению иных причин психоза, а не по выявлению одного этиологического фактора. При внезапном дебюте, нарушении сознания, судорогах, выраженных неврологических симптомах или необычном для шизофрении течении требуется поиск соматических, неврологических, токсических и аутоиммунных причин. Таким образом, генетические и средовые влияния следует рассматривать как взаимосвязанные элементы единой модели уязвимости и реализации заболевания.