2) Гентингтона (+)
3) Крейтцфельдта-Якоба
4) диффузных телец Леви
Описанный комплекс признаков наиболее характерен для болезни Гентингтона — наследственного прогрессирующего нейродегенеративного заболевания с аутосомно-доминантным типом наследования. Причиной является экспансия повторов CAG в гене HTT на коротком плече 4-й хромосомы, приводящая к образованию патологического мутантного хантингтина и преимущественной дегенерации нейронов хвостатого ядра и скорлупы. Дебют чаще приходится на 30–50 лет, а более раннее начало в последующих поколениях связано с феноменом антиципации, особенно при передаче мутации по отцовской линии.
На ранних этапах болезни возникают хореические гиперкинезы — неритмичные, быстрые, непредсказуемые движения, постепенно распространяющиеся на лицо, туловище и конечности. По мере прогрессирования формируется подкорково-лобный когнитивный дефицит с нарушением исполнительных функций, внимания и контроля поведения, затем развивается деменция. Типичны изменения личности, раздражительность, импульсивность, депрессия, апатия, а у части пациентов — бредовые и галлюцинаторные расстройства. Диагноз подтверждают молекулярно-генетическим исследованием: наличие 40 и более повторов CAG в гене HTT обычно соответствует полной пенетрантности; при 36–39 повторах пенетрантность снижена.
| Заболевание | Ведущий двигательный синдром | Когнитивные и психические проявления | Диагностические ориентиры |
|---|---|---|---|
| Болезнь Гентингтона | Хорея, позднее дистония, брадикинезия и постуральная неустойчивость | Изменения личности, депрессия, импульсивность, психоз, прогрессирующая деменция | Дебют в среднем возрасте, семейные случаи, экспансия CAG в HTT, атрофия хвостатых ядер на МРТ |
| Болезнь Паркинсона с деменцией | Гипокинезия, ригидность, тремор покоя | Деменция обычно развивается после длительного периода паркинсонизма; возможны депрессия и психоз | Четкий паркинсонический синдром, хороший первоначальный ответ на леводопу |
| Деменция с тельцами Леви | Спонтанный паркинсонизм, чаще без выраженного тремора | Флуктуации когнитивных функций, зрительные галлюцинации, расстройство поведения в фазе быстрого сна | Деменция возникает до или в течение 1 года от начала паркинсонизма; выраженная чувствительность к антипсихотикам |
| Болезнь Крейтцфельдта—Якоба | Атаксия, миоклонус, пирамидные и экстрапирамидные симптомы | Быстро прогрессирующая деменция, часто с психическими и поведенческими нарушениями | Летальное течение в течение месяцев, характерные изменения на ЭЭГ/МРТ, выявление 14-3-3 или RT-QuIC в ликворе |
| Лобно-височная деменция | Возможны паркинсонизм или болезнь мотонейрона, но хорея не является типичной | Ранние расторможенность, апатия, стереотипии или прогрессирующее нарушение речи | Преимущественная атрофия лобных и передневисочных отделов; начало чаще до 65 лет |
При подозрении на болезнь Гентингтона проводят неврологическое и психиатрическое обследование, оценку когнитивных функций, МРТ головного мозга и генетическое тестирование после консультирования. Лечение направлено на уменьшение хореических гиперкинезов и коррекцию психических расстройств; применяются ингибиторы везикулярного транспортера моноаминов 2-го типа, а при психозе или выраженной раздражительности — антипсихотики с учетом профиля побочных эффектов. Существенное значение имеют семейное генетическое консультирование, оценка дееспособности и профилактика суицида. Заболевание неуклонно прогрессирует, поэтому необходимы длительное мультидисциплинарное наблюдение и поддержка родственников.