2) дофамина
3) ацетилхолина
4) норадреналина
Правильный ответ — серотонин. Многие антидепрессанты повышают его концентрацию в синаптической щели за счёт уменьшения обратного захвата пресинаптическим транспортером серотонина (SERT) либо торможения ферментативного распада моноаминов. Наиболее селективно этот механизм реализуется у селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), которые рассматриваются как препараты первой линии при большинстве депрессивных и ряда тревожных расстройств.
Увеличение доступности серотонина не означает мгновенного устранения симптомов: клинический эффект обычно развивается через 2–6 недель. Это связано с постепенной адаптацией серотонинергических рецепторов, изменением внутриклеточной передачи сигнала, нейропластичности и регуляции стресс-реакций. Депрессия не сводится к изолированному дефициту серотонина , поэтому серотонинергическая гипотеза рассматривается как упрощённая модель, а выбор препарата определяется клинической картиной, сопутствующими заболеваниями, риском побочных эффектов и вероятностью биполярного расстройства.
| Класс антидепрессантов | Основная фармакологическая мишень | Примеры | Клинические особенности |
|---|---|---|---|
| СИОЗС | Блокада обратного захвата серотонина через SERT | Сертралин, эсциталопрам, флуоксетин | Часто применяются как препараты первой линии; возможны тошнота, сексуальная дисфункция, нарушения сна |
| Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина | Блокада SERT и NET | Венлафаксин, дулоксетин | Воздействуют на два моноаминергических медиатора; дулоксетин также эффективен при некоторых хронических болевых синдромах |
| Трициклические антидепрессанты | Ингибирование обратного захвата серотонина и норадреналина с влиянием на другие рецепторы | Амитриптилин, кломипрамин | Эффективны, но чаще вызывают антихолинергические, кардиотоксические и ортостатические нежелательные реакции |
| Ингибиторы моноаминоксидазы | Снижение распада серотонина, норадреналина и дофамина | Транилципромин, моклобемид | Применяются ограниченно из-за лекарственных взаимодействий и необходимости учитывать пищевые и медикаментозные ограничения |
| Норадренергические и специфически серотонинергические антидепрессанты | Антагонизм отдельных серотониновых рецепторов и усиление норадренергической и серотонинергической передачи | Миртазапин | Может быть предпочтителен при бессоннице и снижении аппетита; характерны седация и увеличение массы тела |
| Препараты с преимущественно дофаминергическим действием | Ингибирование обратного захвата дофамина и норадреналина | Бупропион | Может уменьшать ангедонию и утомляемость; не является типичным представителем серотонинергических антидепрессантов |
Таким образом, серотонин является наиболее часто задействованной нейромедиаторной системой в фармакотерапии депрессии. Норадреналин и дофамин также имеют важное значение, особенно при нарушениях энергии, мотивации, внимания и ангедонии. Антидепрессанты не следует применять в качестве монотерапии при маниакальном эпизоде или биполярной депрессии без оценки риска инверсии фазы. Эффективность лечения оценивают не только по настроению, но и по динамике сна, аппетита, психомоторики, когнитивных симптомов и суицидального риска.
