2) селективным ингибиторам обратного захвата норадреналина и дофамина
3) трициклическим антидепрессантам
4) селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (+)
Флуоксетин относится к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС). Препарат блокирует серотониновый транспортер SERT на пресинаптической мембране, вследствие чего уменьшается обратный захват 5-гидрокситриптамина и повышается его концентрация в синаптической щели. Это приводит к усилению серотонинергической передачи, однако клинический антидепрессивный эффект обычно формируется постепенно, по мере развития нейроадаптационных изменений.
Селективность флуоксетина означает преимущественное влияние на серотониновый транспортер при значительно меньшем воздействии на транспорт норадреналина и дофамина. В отличие от трициклических антидепрессантов, он не обладает выраженной блокадой мускариновых, гистаминовых H1— и α1-адренорецепторов, поэтому реже вызывает антихолинергические эффекты, ортостатическую гипотензию и кардиотоксичность. Флуоксетин также не ингибирует моноаминооксидазу и не относится к препаратам, преимущественно блокирующим обратный захват норадреналина и дофамина.
К типичным нежелательным реакциям относятся тошнота, тревожность или психомоторная активация, бессонница и сексуальная дисфункция. Для препарата характерен длительный период полувыведения, а его активный метаболит норфлуоксетин сохраняется в организме значительно дольше; это снижает вероятность синдрома отмены, но увеличивает продолжительность лекарственных взаимодействий. Сочетание с другими серотонинергическими средствами может привести к серотониновому синдрому, поэтому после отмены флуоксетина перед назначением ингибитора моноаминооксидазы обычно требуется длительный интервал.
| Класс антидепрессантов | Основная мишень | Примеры | Характерные особенности |
|---|---|---|---|
| СИОЗС | Селективное блокирование SERT | Флуоксетин, сертралин, эсциталопрам | Усиление серотонинергической передачи; относительно благоприятный профиль безопасности |
| СИОЗСН | Блокирование SERT и NET | Венлафаксин, дулоксетин | Воздействие на серотонинергическую и норадренергическую системы; возможны повышение АД и тахикардия |
| Трициклические антидепрессанты | Обратный захват серотонина и норадреналина с дополнительной рецепторной блокадой | Амитриптилин, имипрамин | Более выражены антихолинергические, антигистаминные и кардиотоксические эффекты |
| Ингибиторы моноаминооксидазы | Подавление ферментативного распада моноаминов | Моклобемид, фенелзин | Высокий риск лекарственных взаимодействий и серотонинового синдрома при сочетании с СИОЗС |
| Ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина | Блокирование NET и DAT | Бупропион | Не обладают преимущественно серотонинергическим механизмом; могут повышать активность и снижать утомляемость |
| Норадренергические и специфически серотонинергические антидепрессанты | Антагонизм α2-адренорецепторов и отдельных серотониновых рецепторов | Миртазапин | Часто вызывают седацию и повышение аппетита, что отличает их от флуоксетина |
Таким образом, классификация флуоксетина определяется его ведущей фармакологической мишенью — транспортером серотонина. Препарат применяется, в частности, при депрессивных расстройствах, обсессивно-компульсивном расстройстве и нервной булимии, с учетом показаний и противопоказаний. Длительный период выведения требует осторожности при переходе на другие психотропные средства. При появлении гипертермии, тремора, гиперрефлексии, возбуждения и диареи необходимо исключать серотониновый синдром.