2) транквилизаторов
3) нормотимиков
4) антидепрессантов
Антипсихотики наиболее часто вызывают лекарственную гиперпролактинемию вследствие блокады дофаминовых D2-рецепторов в тубероинфундибулярной системе гипоталамуса. В норме дофамин постоянно тормозит секрецию пролактина лактотрофами передней доли гипофиза; уменьшение этого влияния приводит к повышению концентрации гормона в крови. Наиболее выраженный эффект характерен для многих типичных антипсихотиков, а также для рисперидона, палиперидона и амисульприда.
Клинические проявления зависят от степени и длительности повышения пролактина: галакторея, нарушения менструального цикла, аменорея, снижение либидо, эректильная дисфункция и бесплодие. При хронической гиперпролактинемии возможно снижение продукции половых гормонов с развитием остеопении или остеопороза. Риск обычно ниже при применении клозапина, кветиапина и арипипразола; последний обладает частичным агонизмом к D2-рецепторам и может уменьшать уже существующую гиперпролактинемию.
Диагноз устанавливают при превышении концентрацией пролактина верхней границы референсного интервала лаборатории. Анализ желательно выполнять утром, после периода покоя, исключив беременность, гипотиреоз, выраженный стресс, заболевания гипофиза и макропролактинемию. При выявлении повышения оценивают связь с началом или изменением дозы антипсихотика; отмена эффективного препарата или его замена проводится только по клиническим показаниям, поскольку приоритетом остается стабильность психического состояния.
| Фактор или препарат | Влияние на пролактин | Клиническая характеристика |
|---|---|---|
| Типичные антипсихотики | Частое и нередко выраженное повышение | Прямое antagonistic действие на D2-рецепторы; риск зависит от дозы и степени проникновения в тубероинфундибулярный путь |
| Рисперидон, палиперидон, амисульприд | Высокий риск гиперпролактинемии | Возможны аменорея, галакторея, сексуальная дисфункция и гипогонадизм |
| Клозапин, кветиапин | Обычно небольшое или преходящее повышение | Относительно низкая вероятность клинически значимой гиперпролактинемии |
| Арипипразол | Минимальное повышение или снижение уровня | Частичный агонист D2-рецепторов; может применяться для коррекции антипсихотик-индуцированной гиперпролактинемии |
| Транквилизаторы | Не являются частой причиной | Бензодиазепины обычно не вызывают стойкого значимого повышения пролактина |
| Антидепрессанты | Редкое или умеренное повышение | Возможен индивидуальный эффект, но выраженная гиперпролактинемия встречается значительно реже, чем при блокаде D2-рецепторов |
| Диагностическая оценка | Подтверждение превышения референсного значения | Повторный утренний анализ, исключение беременности, гипотиреоза, макропролактина и опухоли гипофиза |
При бессимптомном повышении пролактина тактика определяется величиной отклонения, наличием факторов риска и необходимостью продолжения антипсихотической терапии. При симптомной гиперпролактинемии рассматривают снижение дозы или замену препарата на средство с меньшим пролактин-стимулирующим эффектом. Агонисты дофамина применяют преимущественно при пролактиноме и с осторожностью у пациентов с психическими расстройствами, поскольку они могут ухудшить психотическую симптоматику. Контроль пролактина целесообразно сочетать с оценкой менструальной функции, сексуального здоровья и факторов риска снижения минеральной плотности костной ткани.