2) амисульприда
3) клозапина (+)
4) сертиндола
Клозапин обладает наиболее выраженной среди представленных препаратов антимускариновой активностью: блокирует М-холинорецепторы в центральной и периферической нервной системе. Поэтому на фоне его применения чаще возникают сухость во рту, нарушение аккомодации и затуманивание зрения, тахикардия, задержка мочи, снижение потоотделения, запоры и когнитивное ухудшение. Наиболее клинически значимым осложнением является гипомоторика кишечника, которая может прогрессировать до калового завала, кишечной непроходимости и паралитического илеуса.
У рисперидона и сертиндола холинолитический компонент выражен значительно слабее, а амисульприд практически не обладает клинически значимым сродством к М-холинорецепторам. Различия объясняются рецепторным профилем антипсихотиков: амисульприд преимущественно блокирует D2— и D3-рецепторы, рисперидон и сертиндол влияют главным образом на дофаминовые и серотониновые рецепторы, тогда как клозапин дополнительно оказывает выраженное мускариновое действие. Таким образом, правильный ответ определяется фармакодинамикой препарата, а не только его антипсихотической эффективностью.
| Препарат | Холинолитическая активность | Типичные проявления | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Клозапин | Выраженная блокада М-холинорецепторов | Сухость во рту, запор, тахикардия, нечеткость зрения, задержка мочи | Необходим контроль функции кишечника; возможны тяжелые осложнения вплоть до илеуса |
| Рисперидон | Слабая | Холинолитические симптомы обычно отсутствуют или минимальны | Побочные эффекты чаще связаны с гиперпролактинемией и экстрапирамидными расстройствами |
| Амисульприд | Минимальная или практически отсутствующая | Выраженная сухость во рту и запор нехарактерны | Преимущественно контролируются дозозависимые дофаминергические и пролактинергические эффекты |
| Сертиндол | Низкая | Холинолитические проявления обычно не ведущие | Особое внимание уделяют удлинению интервала QT и риску желудочковых аритмий |
| Периферический антихолинергический синдром | Сухость слизистых, мидриаз, нарушение аккомодации, тахикардия, гипотония кишечника и мочевого пузыря | Требует оценки тяжести и исключения кишечной непроходимости или острой задержки мочи | |
| Центральный антихолинергический синдром | Сонливость или возбуждение, спутанность сознания, дезориентация, ухудшение памяти, делириозное состояние | Риск выше у пожилых пациентов и при сочетании нескольких препаратов с антихолинергическим действием | |
При назначении клозапина следует заранее оценивать функцию кишечника, лекарственные взаимодействия и наличие факторов риска запора. Не рекомендуется без необходимости добавлять другие препараты с антихолинергическим эффектом, поскольку суммирование действия повышает вероятность делирия, задержки мочи и кишечной гипомоторики. Появление выраженного запора, боли или вздутия живота, рвоты либо отсутствия отхождения газов требует неотложной медицинской оценки.