2) приводит к усилению действия леводопы и других противопаркинсонических препаратов
3) приводит к ослаблению действия леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов (+)
4) не оказывает существенного действия, сопровождающего клинически значимым эффектом,
Рисперидон является антипсихотиком — преимущественно антагонистом дофаминовых D2-рецепторов. При болезни Паркинсона уже имеется дефицит дофамина в нигростриарной системе, поэтому блокада оставшихся D2-рецепторов дополнительно нарушает передачу сигнала в базальных ганглиях. Пролонгированная инъекционная форма поддерживает стабильную концентрацию препарата и при возникновении нежелательных явлений не позволяет быстро прекратить его действие.
Это взаимодействие носит главным образом фармакодинамический характер: рисперидон функционально противодействует леводопе и агонистам дофаминовых рецепторов, не обязательно изменяя их концентрацию в крови. В результате ослабевает противопаркинсонический эффект лечения и могут усиливаться брадикинезия, мышечная ригидность, тремор, постуральная неустойчивость и нарушения ходьбы. Поэтому рисперидон, особенно в депо-форме, не рассматривается как предпочтительный препарат для лечения психотических симптомов при болезни Паркинсона.
Ухудшение двигательных симптомов после начала или увеличения дозы антагониста D2-рецепторов следует расценивать как лекарственно-индуцированное усиление паркинсонизма. В отличие от повышения трансаминаз, это клинически значимое фармакологическое последствие, непосредственно связанное с механизмом действия препарата. Таким образом, правильным является утверждение об ослаблении действия леводопы и других дофаминергических средств.
| Аспект | Характеристика | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Мишень рисперидона | Блокада преимущественно D2-рецепторов, а также антагонизм к 5-HT2A-рецепторам | Подавление дофаминергической передачи в нигростриарной системе |
| Взаимодействие с леводопой | Фармакодинамический антагонизм, а не обязательное снижение концентрации леводопы в плазме | Уменьшение выраженности противопаркинсонического эффекта |
| Двигательные проявления | Усиление брадикинезии, ригидности, тремора, нарушений ходьбы и равновесия | Клиническое ухудшение симптомов болезни Паркинсона |
| Лекарственно-индуцированный паркинсонизм | Появление или нарастание паркинсонических симптомов на фоне блокады D2-рецепторов | Требует пересмотра антипсихотической терапии и оценки соотношения риска и пользы |
| Пролонгированная форма | Длительное поддержание терапевтической концентрации препарата после инъекции | Нежелательное двигательное действие нельзя быстро устранить отменой очередной дозы |
| Препараты с меньшим риском ухудшения моторики | Кветиапин и клозапин обладают менее выраженной блокадой стриарных D2-рецепторов; пимавансерин действует преимущественно через 5-HT2A-рецепторы | Могут рассматриваться при психозе при болезни Паркинсона с учетом показаний, противопоказаний и доступности |
| Принцип выбора терапии | Оценка тяжести психоза, моторного статуса, когнитивных нарушений и риска побочных эффектов | Предпочтение средств, минимально влияющих на дофаминергическую передачу и двигательную функцию |
При психозе у пациента с болезнью Паркинсона необходимо сначала исключить делирий, инфекцию, метаболические нарушения и лекарственные причины. По возможности пересматривают препараты, способные провоцировать психотические симптомы, сохраняя необходимую противопаркинсоническую терапию. Назначение антипсихотика требует наблюдения за моторикой, уровнем сознания, ортостатической гипотензией, удлинением интервала QT и другими нежелательными реакциями.