2) имипрамин
3) миртазапин (+)
4) дулоксетин
Миртазапин относится к группе NaSSA — норадренергических и специфически серотонинергических антидепрессантов. Он блокирует пресинаптические α2-адренорецепторы, включая ауторецепторы и гетерорецепторы, вследствие чего устраняется тормозное влияние на высвобождение норадреналина и серотонина. Одновременно препарат оказывает антагонистическое действие на постсинаптические серотониновые рецепторы 5-HT2A, 5-HT2C и 5-HT3, при относительном усилении передачи через 5-HT1A-рецепторы.
Такой механизм определяет антидепрессивный и анксиолитический эффект миртазапина, а также его клиническую эффективность при депрессии с тревогой, нарушением сна и снижением аппетита. Блокада H1-гистаминовых рецепторов дополнительно обусловливает седативное действие и может приводить к повышению аппетита и увеличению массы тела. В отличие от него, бупропион преимущественно ингибирует обратный захват норадреналина и дофамина, дулоксетин является ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина, а имипрамин относится к трициклическим антидепрессантам с преимущественной блокадой обратного захвата моноаминов.
| Препарат или группа | Основной фармакологический механизм | Особенности серотонинергического действия | Типичные клинические свойства |
|---|---|---|---|
| Миртазапин | Антагонизм к пресинаптическим α2-ауторецепторам и α2-гетерорецепторам | Блокада 5-HT2A/2C и 5-HT3; относительное усиление 5-HT1A-передачи | Антидепрессивное, анксиолитическое и седативное действие; улучшение сна и аппетита |
| Бупропион | Ингибирование обратного захвата норадреналина и дофамина | Не относится к специфическим антагонистам постсинаптических серотониновых рецепторов | Активирующий профиль; обычно меньше выражены сексуальная дисфункция и седация |
| Дулоксетин | Ингибирование обратного захвата серотонина и норадреналина | Повышает концентрацию моноаминов в синаптической щели без ведущей рецепторной блокады | Эффективен при депрессии, тревоге и нейропатической боли |
| Имипрамин | Ингибирование обратного захвата серотонина и норадреналина; трициклическая структура | Дополнительная блокада М-холинорецепторов, H1-гистаминовых и α1-адренорецепторов | Выраженная антидепрессивная активность, но больше антихолинергических и сердечно-сосудистых нежелательных явлений |
| NaSSA | Модуляция моноаминергической передачи через блокаду α2-рецепторов | Селективное изменение серотонинергической передачи за счёт блокады 5-HT2 и 5-HT3 | Отличается от ингибиторов обратного захвата рецепторным механизмом действия |
| Блокада H1-рецепторов | Не является основным антидепрессивным механизмом миртазапина | Не усиливает серотонинергическую передачу напрямую | Объясняет сонливость, повышение аппетита и возможное увеличение массы тела |
Таким образом, правильная классификация миртазапина основана на сочетании α2-адренергического антагонизма и селективной серотонинергической рецепторной блокады. Препарат не следует смешивать с антидепрессантами, действие которых определяется преимущественно ингибированием обратного захвата нейромедиаторов. При выборе терапии учитывают выраженность бессонницы, тревоги, нарушения аппетита, риск увеличения массы тела и переносимость седативного эффекта. Клинический ответ развивается постепенно и оценивается вместе с динамикой депрессивной симптоматики и нежелательных реакций.