2) хлордиазепоксид
3) диазепам
4) мидазолам (+)
Правильный ответ — мидазолам. Согласно фармакокинетической классификации, к бензодиазепинам короткого действия относят препараты с периодом полувыведения (T1/2) менее 6 часов; у мидазолама этот показатель обычно составляет около 1,5–3 часов у взрослых без выраженной соматической патологии. Препарат быстро проникает в центральную нервную систему, обладает быстрым началом действия и сравнительно коротким периодом седации, поэтому применяется для премедикации, кратковременной процедурной седации и индукции анестезии.
Фармакодинамически мидазолам является положительным аллостерическим модулятором ГАМКA-рецепторов: он усиливает действие γ-аминомасляной кислоты и повышает частоту открытия хлорных каналов, вызывая анксиолитический, седативно-снотворный, миорелаксирующий и противосудорожный эффекты. Алпразолам относится преимущественно к бензодиазепинам промежуточной продолжительности действия, а диазепам и хлордиазепоксид — к длительно действующим препаратам, в том числе из-за образования активных метаболитов. Короткий период полувыведения мидазолама не означает отсутствия риска зависимости: при регулярном применении возможны толерантность, синдром отмены и рикошетная тревога.
| Препарат | Ориентировочный T1/2 | Фармакокинетическая группа | Клиническая особенность |
|---|---|---|---|
| Мидазолам | Около 1,5–3 ч | Короткого действия | Быстрое начало эффекта; применяется для премедикации и кратковременной седации |
| Триазолам | Около 1,5–5,5 ч | Короткого действия | Снотворный препарат; возможны утренняя тревога и симптомы отмены при регулярном приёме |
| Алпразолам | Около 8–15 ч | Промежуточной продолжительности | Используется преимущественно при тревожных и панических расстройствах |
| Лоразепам | Около 10–20 ч | Промежуточной продолжительности | Не имеет клинически значимых активных метаболитов; продолжительность действия превышает таковую у мидазолама |
| Диазепам | Около 20–50 ч | Длительного действия | Образует активные метаболиты с существенно более длительным периодом элиминации |
| Хлордиазепоксид | Около 5–30 ч; метаболиты могут сохраняться значительно дольше | Длительного действия | Длительное накопление; применяется, в частности, при терапии алкогольного абстинентного синдрома |
Фактическая продолжительность клинического эффекта зависит не только от периода полувыведения, но и от распределения препарата, активности метаболитов, возраста и функции печени. У пожилых пациентов и при печёночной недостаточности элиминация мидазолама может замедляться, что повышает риск чрезмерной седации и угнетения дыхания. При совместном назначении с алкоголем, опиоидами и другими депрессантами центральной нервной системы эти осложнения становятся более вероятными. Короткодействующие бензодиазепины требуют особенно осторожного прекращения терапии из-за возможности быстрого развития симптомов отмены.