2) метаболический синдром
3) увеличение массы тела
4) позднюю дискинезию (+)
Поздняя дискинезия относится к гиперкинетическим экстрапирамидным расстройствам, возникающим преимущественно при длительной блокаде дофаминовых D2-рецепторов. Хроническое снижение дофаминергической передачи в нигростриарной системе вызывает компенсаторную гиперчувствительность и увеличение функциональной активности D2-рецепторов. После этого даже обычные уровни дофамина могут приводить к избыточной стимуляции стриарных нейронных контуров и появлению непроизвольных движений.
Клинически поздняя дискинезия проявляется стереотипными хореоатетоидными движениями, особенно в орофациальной области: причмокиванием, высовыванием языка, жевательными движениями, гримасничаньем. Возможны также хореические движения конечностей и туловища, нарушения походки и дыхательной мускулатуры. Расстройство развивается спустя месяцы или годы терапии и может сохраняться после отмены препарата; для объективизации выраженности симптомов применяется шкала AIMS (Abnormal Involuntary Movement Scale).
Остальные указанные нежелательные явления преимущественно связаны с другими рецепторными механизмами: ортостатическая гипотензия — с блокадой α1-адренорецепторов, а увеличение массы тела и метаболический синдром — с влиянием на H1-гистаминовые, 5-HT2C— и другие рецепторные системы. Поэтому именно поздняя дискинезия является проявлением, наиболее непосредственно связанным с хронической блокадой D2-рецепторов.
| Нежелательное явление | Преимущественный механизм | Типичные клинические признаки | Сроки возникновения |
|---|---|---|---|
| Острая дистония | Резкое нарушение дофаминергической передачи в нигростриарной системе | Болезненные спазмы мышц шеи, глазодвигательный криз, тризм, ретроколлис | Часы — первые дни терапии или повышения дозы |
| Акathизия | Дисбаланс дофаминергической и серотонинергической передачи | Внутреннее двигательное беспокойство, невозможность спокойно сидеть, постоянная потребность двигаться | Обычно первые недели лечения |
| Лекарственный паркинсонизм | Блокада D2-рецепторов в нигростриарном пути | Брадикинезия, мышечная ригидность, тремор покоя, гипомимия | Недели — месяцы терапии |
| Поздняя дискинезия | Хроническая D2-блокада с последующей гиперчувствительностью дофаминовых рецепторов | Орофациальные стереотипии, хореоатетоидные движения языка, губ, конечностей и туловища | Обычно после ≥3 месяцев терапии; может персистировать после отмены |
| Ортостатическая гипотензия | Блокада α1-адренорецепторов | Снижение артериального давления при вставании, головокружение, пресинкопальные состояния | Чаще в начале лечения и при быстром повышении дозы |
| Увеличение массы тела | Антагонизм H1— и 5-HT2C-рецепторов, усиление аппетита и изменение энергетического обмена | Нарастание массы тела, абдоминальное ожирение | Постепенно, в течение недель и месяцев |
| Метаболический синдром | Инсулинорезистентность, дислипидемия и увеличение висцеральной жировой ткани | Сочетание абдоминального ожирения, гипергликемии, гипертриглицеридемии и артериальной гипертензии | Формируется постепенно при длительной терапии |
При появлении поздней дискинезии следует оценить необходимость продолжения терапии, по возможности снизить дозу или заменить препарат на средство с меньшим риском экстрапирамидных осложнений. Для лечения умеренных и тяжелых симптомов применяются ингибиторы везикулярного транспортёра моноаминов 2-го типа — валбеназин или дейтетрабеназин. Препараты с антихолинергическим действием, эффективные при паркинсонизме и дистонии, могут усиливать позднюю дискинезию и не являются стандартной терапией этого состояния. Раннее выявление симптомов с помощью AIMS повышает вероятность своевременной коррекции лечения.