2) гиперсаливация, акатизия, экстрапирамидный синдром (+)
3) повышение веса, эритроцитоз, псориаз
4) лейкоцитоз, гипернатриемия, повышенное оволосение
Для типичных антипсихотиков наиболее характерны неврологические нежелательные реакции, связанные с выраженной блокадой дофаминовых D2-рецепторов в нигростриарной системе. Снижение дофаминергической активности нарушает равновесие между дофаминовой и холинергической передачей в базальных ганглиях, что приводит к экстрапирамидным расстройствам: острой дистонии, лекарственному паркинсонизму, акатизии и при длительной терапии — поздней дискинезии. Акатизия проявляется мучительным внутренним двигательным беспокойством, невозможностью длительно сохранять неподвижность, постоянной потребностью ходить или менять положение тела.
Гиперсаливация также может наблюдаться на фоне антипсихотической терапии вследствие сложного влияния препаратов на вегетативную регуляцию, хотя этот эффект особенно известен для некоторых атипичных антипсихотиков, прежде всего клозапина. Для типичных нейролептиков диагностически более специфичны именно экстрапирамидные нарушения, поскольку их риск прямо зависит от степени D2-блокады. Другие перечисленные сочетания не соответствуют характерному профилю безопасности: антипсихотики чаще способны удлинять, а не укорачивать интервал QT, увеличение массы тела более выражено у ряда атипичных препаратов, а эритроцитоз, гипернатриемия и усиленное оволосение не относятся к типичным групповым нежелательным реакциям нейролептиков.
| Побочное действие | Обычный срок появления | Основной механизм или признак | Тактика/дифференциальный ориентир |
|---|---|---|---|
| Острая дистония | Часы–несколько дней | D2-блокада; спазмы мышц шеи, лица, глазодвигательных мышц | Корректируется антихолинергическими средствами; важно отличать от судорожного приступа |
| Акатизия | Дни–недели | Субъективное внутреннее беспокойство и двигательная неусидчивость | Необходимо отличать от психомоторного возбуждения и усиления тревоги |
| Лекарственный паркинсонизм | Недели–месяцы | Гипокинезия, ригидность, тремор вследствие нигростриарной D2-блокады | Связан по времени с назначением или повышением дозы антипсихотика |
| Поздняя дискинезия | Месяцы–годы | Стереотипные хореоатетоидные движения, чаще орофациальные | Может сохраняться после отмены препарата; риск возрастает при длительной терапии |
| Гиперпролактинемия | Недели–месяцы | Блокада D2-рецепторов тубероинфундибулярного пути | Возможны галакторея, аменорея, сексуальная дисфункция |
| Злокачественный нейролептический синдром | Обычно в начале лечения или после увеличения дозы | Мышечная ригидность, гипертермия, вегетативная нестабильность, повышение КФК | Неотложное состояние; требуется немедленная отмена антипсихотика и интенсивная терапия |
Выраженность экстрапирамидных нарушений особенно высока у высокопотентных типичных антипсихотиков, например галоперидола и трифлуоперазина. Перед началом и в процессе лечения важно оценивать двигательные симптомы и отличать лекарственные осложнения от проявлений самого психического заболевания. Для стандартизированного выявления акатизии и поздней дискинезии могут применяться специальные клинические шкалы. Появление тяжелой ригидности, лихорадки и расстройства сознания требует исключения злокачественного нейролептического синдрома.