2) антигистаминным
3) антихолинэстеразным
4) антихолинергическим (+)
Наиболее часто психофармакологический делирий развивается при применении средств с антихолинергическим действием, поскольку блокада центральных мускариновых рецепторов, прежде всего M1-рецепторов, нарушает холинергическую передачу в структурах, отвечающих за внимание, память и уровень сознания. На этом фоне возникает острое или подострое помрачение сознания с нарушением концентрации внимания, дезориентировкой, флюктуирующим течением, зрительными иллюзиями или галлюцинациями, тревогой и психомоторным возбуждением.
Антихолинергический делирий может быть вызван трициклическими антидепрессантами, некоторыми антипсихотиками с выраженной М-холиноблокирующей активностью, противопаркинсоническими препаратами, а также комбинацией нескольких лекарственных средств. Риск особенно высок у пожилых пациентов, лиц с деменцией или органическим поражением головного мозга, при обезвоживании, лихорадке и полипрагмазии. Диагностически важны связь симптомов с началом или увеличением дозы препарата, острое начало и колебания выраженности нарушений в течение суток.
Помимо центральных проявлений, характерен периферический антихолинергический синдром: сухость слизистых оболочек, расширение зрачков, нарушение аккомодации, тахикардия, задержка мочи, снижение перистальтики кишечника и гипертермия. Эти признаки помогают отличить лекарственный делирий от состояний, при которых преобладают серотонинергические, дофаминергические или холинергические механизмы. Антихолинэстеразные средства, напротив, усиливают холинергическую передачу и способны вызывать холинергические симптомы, но не являются типичной причиной антихолинергического делирия.
| Признак | Характеристика антихолинергического делирия |
|---|---|
| Патогенез | Центральная блокада мускариновых M1-рецепторов и снижение холинергической передачи в коре и гиппокампе. |
| Начало и течение | Острое или подострое начало, флюктуации выраженности симптомов, нередко усиление в вечернее и ночное время. |
| Ключевой психопатологический критерий | Нарушение внимания и осознания окружающей обстановки в сочетании с расстройством когнитивных функций; симптомы не объясняются исключительно деменцией. |
| Психические проявления | Дезориентировка, спутанность, тревога, психомоторное возбуждение, нарушения кратковременной памяти, зрительные иллюзии и галлюцинации. |
| Периферические признаки | Сухость во рту, мидриаз, тахикардия, задержка мочи, гипо- или атония кишечника, гипертермия; возможны покраснение кожи и нарушение зрения вблизи. |
| Факторы риска | Пожилой возраст, когнитивное снижение, органическое поражение мозга, обезвоживание, инфекция, высокая доза препарата и сочетание нескольких антихолинергических средств. |
| Основной принцип лечения | Отмена или снижение дозы причинного препарата, коррекция обезвоживания и соматических нарушений, обеспечение безопасности и наблюдение; при тяжелом течении требуется неотложная медицинская помощь. |
При выявлении делирия необходимо оценить все принимаемые препараты, включая безрецептурные средства и лекарства с суммарной антихолинергической нагрузкой. Диагноз устанавливают клинически, сопоставляя острое нарушение внимания и сознания с временной связью с лекарственной терапией. Важна дифференциация с серотониновым синдромом, злокачественным нейролептическим синдромом, интоксикацией и инфекционно-метаболическими причинами делирия. Профилактика основана на рациональной фармакотерапии, постепенном повышении доз и регулярной оценке когнитивного статуса пациента.