2) акатизия, уменьшение или увеличение массы тела, агранулоцитоз
3) тремор, диспептические расстройства, жажда и полиурия (+)
4) скованность, гипокинезия, задержка мочеиспускания, тромбоцитопения
Наиболее характерными и часто встречающимися нежелательными реакциями на препараты лития являются мелкий постуральный тремор, диспепсические явления, жажда и полиурия. Тремор обычно дозозависим и заметнее при вытянутых руках; тошнота, жидкий стул и дискомфорт в эпигастрии чаще возникают в начале лечения или после повышения дозы. Эти проявления связаны с прямым влиянием лития на центральную нервную систему и желудочно-кишечный тракт, а также с его узким терапевтическим диапазоном.
Полиурия и компенсаторная полидипсия обусловлены развитием нефрогенного несахарного диабета: литий нарушает внутриклеточную передачу сигнала вазопрессина в собирательных трубочках и снижает экспрессию аквапорина-2. В результате почки хуже концентрируют мочу, повышается её объём и снижается относительная плотность. При длительной терапии необходимо контролировать креатинин, расчётную скорость клубочковой фильтрации, электролиты, массу тела и выраженность жажды и мочеиспускания.
Усиление тремора, появление грубого тремора, атаксии, дизартрии, выраженной сонливости, спутанности сознания или рвоты требуют исключения интоксикации литием и срочного определения его концентрации в сыворотке. Риск токсичности возрастает при обезвоживании, ограничении поступления натрия, применении тиазидных диуретиков, ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и некоторых НПВС. Сухость во рту, тахикардия, акатизия, выраженная ригидность, агранулоцитоз или тромбоцитопения не относятся к типичному комплексу наиболее частых реакций на литий и чаще указывают на действие других лекарственных средств.
| Нежелательная реакция | Механизм или клиническая основа | Диагностический контроль и тактика |
|---|---|---|
| Диспепсия | Дозозависимое раздражение желудочно-кишечного тракта; чаще тошнота, диарея, абдоминальный дискомфорт | Оценка связи с началом терапии и повышением дозы; коррекция режима приёма и дозы по назначению врача |
| Мелкий постуральный тремор | Частый ранний нейротоксический эффект лития, усиливающийся при высоких концентрациях, употреблении кофеина и тревоге | Отличать от грубого тремора с атаксией и дизартрией, характерного для интоксикации; проверять концентрацию лития |
| Жажда и полиурия | Нарушение ответа собирательных трубочек на вазопрессин и уменьшение образования аквапорина-2; нефрогенный несахарный диабет | Определяют суточный диурез, относительную плотность или осмоляльность мочи, креатинин и СКФ; важно предупреждать обезвоживание |
| Гипотиреоз | Подавление синтеза и высвобождения тиреоидных гормонов у предрасположенных пациентов | Контроль ТТГ и свободного тироксина до лечения и в динамике; гипотиреоз обычно корректируют заместительной терапией |
| Гиперкальциемия и гиперпаратиреоз | Изменение регуляции секреции паратиреоидного гормона | При слабости, запорах, полиурии или костных жалобах исследуют общий или ионизированный кальций и ПТГ |
| Интоксикация литием | Нарастание концентрации препарата, особенно при снижении почечного клиренса или лекарственных взаимодействиях | Грубый тремор, атаксия, дизартрия, рвота, спутанность сознания и судороги требуют немедленной медицинской оценки и определения уровня лития |
| Признаки, нехарактерные для лития | Акатизия и паркинсонизм типичнее для антипсихотиков; агранулоцитоз, тромбоцитопения и выраженные антихолинергические эффекты связаны с другими препаратами | Необходимо пересмотреть лекарственный анамнез и провести дифференциальную оценку, а не приписывать симптомы автоматически терапии литием |
Литий выводится преимущественно почками, поэтому его безопасность определяется не только дозой, но и функцией почек, водно-электролитным балансом и лекарственными взаимодействиями. Концентрацию препарата обычно оценивают в стандартизированное время, как правило через 12 часов после последнего приёма; клинические признаки токсичности имеют приоритет даже при формально допустимом уровне. При длительном лечении необходим регулярный контроль функции почек и щитовидной железы. Самостоятельная отмена или изменение дозы лития недопустимы.