2) антидепрессантов
3) нейролептиков (+)
4) анксиолитиков
Наиболее выраженное противорвотное действие среди перечисленных групп характерно для нейролептиков (антипсихотических препаратов), прежде всего для ряда типичных антипсихотиков — производных фенотиазина. Такие препараты, как хлорпромазин и прохлорперазин, способны подавлять тошноту и рвоту; противорвотное действие является клинически значимым фармакологическим эффектом этой группы. Для хлорпромазина контроль тошноты и рвоты непосредственно указан среди показаний к применению.
Основной механизм связан с блокадой дофаминовых D2-рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне area postrema продолговатого мозга. Эта зона воспринимает циркулирующие в крови и ликворе эметогенные вещества и передает импульсы к структурам, формирующим рвотный рефлекс. Снижение дофаминергической передачи уменьшает активацию этого рефлекса; у отдельных нейролептиков дополнительное значение имеют взаимодействия с гистаминовыми H1-, мускариновыми и серотониновыми рецепторами.
Нормотимики, антидепрессанты и анксиолитики не обладают сопоставимым специфическим D2-антагонизмом в хеморецепторной триггерной зоне и поэтому не рассматриваются как основная психотропная группа с выраженным противорвотным эффектом. Более того, некоторые препараты этих классов способны сами вызывать тошноту как нежелательную реакцию. Следует учитывать, что противорвотный эффект нейролептиков сопровождается риском экстрапирамидных нарушений, седативного действия, ортостатической гипотензии и других побочных эффектов.
| Группа/представитель | Основная фармакологическая мишень | Значение для контроля рвоты |
|---|---|---|
| Типичные нейролептики фенотиазинового ряда | Выраженная блокада D2-рецепторов | Характерен клинически значимый противорвотный эффект |
| Хлорпромазин | D2-, H1-, α1-, M-холинорецепторы | Может применяться для подавления тошноты и рвоты |
| Прохлорперазин | Преимущественно дофаминергическая блокада | Используется для контроля выраженной тошноты и рвоты |
| Антидепрессанты | Серотонинергические и/или норадренергические системы | Специфическое выраженное противорвотное действие для группы нехарактерно |
| Нормотимики | Различные внутриклеточные и нейромедиаторные механизмы | Не относятся к основным антиэметическим средствам; некоторые способны вызывать тошноту |
| Анксиолитики | Чаще потенцирование ГАМК-ергической передачи | Могут уменьшать тревогу, но не обладают ведущим прямым антиэметическим действием |
| Хеморецепторная триггерная зона | D2, 5-HT3 и другие рецепторные системы | Одна из ключевых центральных структур фармакологического контроля рвотного рефлекса |
Таким образом, правильность выбора нейролептиков определяется прежде всего способностью ряда препаратов этой группы блокировать D2-рецепторы центрального звена рвотного рефлекса. Особенно выражен данный эффект у некоторых типичных фенотиазиновых антипсихотиков. В современной клинической практике выбор конкретного противорвотного средства зависит от причины рвоты, поскольку при многих состояниях предпочтительны специализированные антиэметики, например антагонисты 5-HT3-рецепторов. Противорвотное применение нейролептиков требует учета их неврологических, сердечно-сосудистых и седативных нежелательных эффектов.