2) зуклопентиксола
3) амисульприда
4) трифлуоперазина
Правильный ответ — кветиапин. Это атипичный антипсихотик с относительно низким риском экстрапирамидных нарушений, поскольку он обладает умеренной и кратковременной блокадой дофаминовых D2-рецепторов, преимущественно в мезолимбической системе, и выраженным антагонизмом к серотониновым 5-HT2A-рецепторам. Быстрое отсоединение от D2-рецепторов снижает устойчивое подавление дофаминергической передачи в нигростриарном пути, что уменьшает вероятность лекарственного паркинсонизма, острой дистонии, акатизии и поздней дискинезии.
Экстрапирамидные симптомы возникают главным образом при блокаде D2-рецепторов нигростриарной системы; их вероятность увеличивается при высокой дозе, быстром повышении дозировки, применении препаратов с высокой D2-аффинностью и длительной терапии. Зуклопентиксол и трифлуоперазин относятся к типичным антипсихотикам с выраженной блокадой D2-рецепторов, поэтому чаще вызывают паркинсонизм, дистонические реакции и акатизию. Амисульприд обычно имеет более благоприятный профиль, чем высокопотентные типичные нейролептики, однако при средних и высоких дозах также способен вызывать экстрапирамидные расстройства.
| Препарат | Фармакологическая группа | Особенности действия | Риск экстрапирамидных симптомов | Типичные нежелательные эффекты |
|---|---|---|---|---|
| Кветиапин | Атипичный антипсихотик | Умеренная, транзиторная блокада D2 и выраженный антагонизм 5-HT2A | Наименьший среди представленных препаратов | Седация, ортостатическая гипотензия, увеличение массы тела; акатизия и паркинсонизм возможны, но обычно реже |
| Амисульприд | Атипичный антипсихотик | Селективная блокада D2/D3-рецепторов; эффект зависит от дозы | Низкий или умеренный, повышается при увеличении дозы | Гиперпролактинемия, нарушения менструального цикла, сексуальная дисфункция; возможны акатизия и паркинсонизм |
| Зуклопентиксол | Типичный антипсихотик, производное тиоксантена | Выраженная блокада D2-рецепторов | Высокий | Паркинсонизм, акатизия, острая дистония, гиперпролактинемия |
| Трифлуоперазин | Высокопотентный типичный антипсихотик | Сильная и длительная блокада D2-рецепторов | Высокий, особенно при больших дозах и длительном лечении | Акатизия, дистония, лекарственный паркинсонизм, поздняя дискинезия |
| Острый лекарственный паркинсонизм | Экстрапирамидное осложнение | Брадикинезия, мышечная ригидность, тремор покоя; развивается обычно в первые недели терапии | Более характерен для сильных D2-блокаторов | Тактика включает снижение дозы, замену препарата и при необходимости кратковременное назначение антихолинергического средства |
| Поздняя дискинезия | Позднее гиперкинетическое осложнение | Стереотипные непроизвольные движения, чаще орофациальные, после длительной экспозиции | Риск выше при длительной терапии типичными антипсихотиками | Требует пересмотра антипсихотической терапии; предпочтительны снижение D2-нагрузки и специализированное лечение |
Низкий риск не означает полного отсутствия экстрапирамидных осложнений: они возможны при высоких дозах, быстром титровании и индивидуальной повышенной чувствительности. При выборе антипсихотика необходимо оценивать не только вероятность экстрапирамидного синдрома, но и метаболические, кардиоваскулярные и эндокринные нежелательные эффекты. Состояние пациента контролируют клинически, используя, например, шкалы AIMS для поздней дискинезии и Simpson–Angus для лекарственного паркинсонизма. При появлении симптомов предпочтительны коррекция дозы или смена препарата, а не профилактическое длительное применение корректоров без четких показаний.