2) зипрасидона (+)
3) рисперидона
4) оланзапина
Зипрасидон характеризуется наиболее низким среди перечисленных атипичных антипсихотиков риском метаболических нарушений, включая гипертриглицеридемию, повышение холестерина липопротеинов низкой плотности и снижение холестерина липопротеинов высокой плотности. Для него обычно наблюдаются минимальная прибавка массы тела и небольшое влияние на углеводный обмен. Это связано с относительно низким сродством к гистаминовым H1-рецепторам и меньшим воздействием на серотонинергические и мускариновые механизмы, участвующие в повышении аппетита, инсулинорезистентности и дислипидемии.
Клозапин и оланзапин относятся к препаратам с высоким риском метаболического синдрома: на фоне их приема чаще увеличиваются масса тела и уровень триглицеридов, ухудшается чувствительность тканей к инсулину. Рисперидон занимает промежуточное положение; выраженность липидных нарушений у него обычно ниже, чем у клозапина и оланзапина, но выше, чем у зипрасидона. Поэтому отмеченный вариант является правильным: именно зипрасидон наиболее редко ассоциируется с клинически значимыми нарушениями липидного обмена, хотя полностью исключить их развитие нельзя.
Оценка метаболического риска проводится до начала терапии и динамически в процессе лечения. Определяют индекс массы тела и окружность талии, артериальное давление, глюкозу или HbA1c, а также липидный профиль с определением триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП и ЛПВП. Выявление дислипидемии требует коррекции питания и физической активности, оценки сердечно-сосудистого риска и, при необходимости, назначения гиполипидемической терапии или выбора антипсихотика с меньшим метаболическим воздействием.
| Препарат | Риск прибавки массы тела | Риск дислипидемии и инсулинорезистентности | Практическая характеристика |
|---|---|---|---|
| Зипрасидон | Низкий | Наиболее низкий среди представленных | Предпочтителен при исходном ожирении, метаболическом синдроме или дислипидемии; необходим стандартный мониторинг |
| Рисперидон | Низкий или умеренный | Низкий или умеренный | Метаболический риск обычно меньше, чем у оланзапина и клозапина, но выше, чем у зипрасидона |
| Оланзапин | Высокий | Высокий | Часто вызывает увеличение аппетита, массы тела, триглицеридов и ухудшение углеводного обмена |
| Клозапин | Высокий | Высокий | Связан с выраженным метаболическим риском; применяется при резистентной шизофрении с обязательным комплексным мониторингом безопасности |
| Основные лабораторные показатели | Липидограмма, глюкоза натощак или HbA1c | Контроль выполняют исходно, после начала лечения и далее периодически с учетом индивидуального риска | |
Низкий метаболический риск зипрасидона является преимуществом при выборе терапии у пациентов с ожирением, сахарным диабетом или сердечно-сосудистыми факторами риска. При этом решение о назначении определяется не только профилем побочных эффектов, но и эффективностью препарата, переносимостью, лекарственными взаимодействиями и особенностями психопатологической симптоматики. Любое клинически значимое изменение липидов требует повторной оценки образа жизни, сопутствующих заболеваний и текущей психофармакотерапии.