2) низким сродством к серотониновым 5-HT2
3) высоким сродством к холинорецепторам
4) низким сродством к Н1- гистаминовым
Основу фармакодинамики пролонгированного инъекционного рисперидона составляет антагонизм к серотониновым 5-HT2A- и дофаминовым D2-рецепторам. Для рисперидона характерно высокое сродство к обоим типам рецепторов, причём блокада 5-HT2A-рецепторов выражена сильнее, чем воздействие на D2-рецепторы. Дофаминергическая блокада в мезолимбической системе уменьшает продуктивную психотическую симптоматику — бред, галлюцинации и поведенческое возбуждение.
Антагонизм к 5-HT2A-рецепторам изменяет серотонинергическую регуляцию дофаминовой передачи и частично компенсирует последствия D2-блокады в нигростриарной и тубероинфундибулярной системах. Благодаря этому риск экстрапирамидных расстройств и выраженной гиперпролактинемии обычно ниже, чем при применении высокопотентных типичных антипсихотиков, хотя полностью не устраняется. Пролонгированная лекарственная форма обеспечивает постепенное высвобождение препарата и более стабильную концентрацию, но не меняет его основную рецепторную мишень.
| Рецепторная мишень | Фармакологическое действие | Основной клинический эффект | Возможные нежелательные явления |
|---|---|---|---|
| Серотониновые 5-HT2A | Антагонизм, выраженное сродство | Модуляция дофаминовой передачи; уменьшение негативных и аффективных проявлений в составе комплексного антипсихотического действия | Сонливость, возможные метаболические нарушения; относительное снижение риска экстрапирамидных симптомов по сравнению с одной D2-блокадой |
| Дофаминовые D2 | Антагонизм в центральной нервной системе | Уменьшение бреда, галлюцинаций, психомоторного возбуждения и других продуктивных симптомов | Экстрапирамидные расстройства, акатизия, повышение уровня пролактина |
| Мезолимбическая система | Снижение патологической дофаминергической передачи | Ослабление позитивной психотической симптоматики | При чрезмерной блокаде — эмоциональное уплощение и ухудшение субъективной активности |
| Нигростриарная система | Умеренное подавление D2-опосредованной передачи | Не является основной терапевтической мишенью | Паркинсонизм, дистонии, акатизия, поздняя дискинезия |
| Тубероинфундибулярная система | Снятие дофаминергического торможения секреции пролактина | Не относится к лечебным эффектам препарата | Гиперпролактинемия, галакторея, нарушения менструального цикла, сексуальная дисфункция |
| Пролонгированная инъекционная форма | Медленное высвобождение действующего вещества и поддержание относительно стабильной экспозиции | Повышение приверженности и снижение риска пропусков терапии | Невозможность быстро прекратить поступление препарата при развитии нежелательной реакции |
Таким образом, правильный ответ отражает комбинированную серотонин-дофаминовую рецепторную блокаду, характерную для атипичного антипсихотика рисперидона. Клинический эффект определяется прежде всего антагонизмом к D2-рецепторам, а 5-HT2A-блокада модифицирует профиль эффективности и переносимости. Высокое сродство к холинергическим или H1-гистаминовым рецепторам не является ведущим механизмом действия рисперидона. Выбор пролонгированной формы особенно целесообразен при недостаточной приверженности к регулярному приёму перорального препарата.