2) хлорпромазин в дозе 100-300 мг в сутки
3) галоперидол в терапевтических дозах
4) зуклопентиксол в терапевтических дозах
Амантадин в дозе 200–400 мг в сутки применяют как средство, восстанавливающее дофаминергическую передачу при злокачественном нейролептическом синдроме (ЗНС). Он способствует высвобождению дофамина и обладает антагонистическим действием в отношении NMDA-рецепторов, благодаря чему может уменьшать выраженность мышечной ригидности, гипокинезии, гипертермии и вегетативных нарушений. Назначение обычно проводят дробно, с коррекцией дозы при нарушении функции почек.
ЗНС связан с резкой блокадой центральных дофаминовых D2-рецепторов, чаще после применения или быстрого повышения дозы антипсихотика. Ключевые проявления включают генерализованную мышечную ригидность, гипертермию, нарушение сознания, тахикардию, лабильность артериального давления и значительное повышение активности креатинфосфокиназы вследствие рабдомиолиза. Амантадин используют после немедленной отмены причинного нейролептика и на фоне интенсивной поддерживающей терапии; в тяжелых случаях также рассматривают бромокриптин или дантролен.
Хлорпромазин, галоперидол и зуклопентиксол блокируют дофаминовые рецепторы и потому не устраняют патогенетическую основу ЗНС, а могут усилить гипертермию, ригидность и вегетативную нестабильность. Повторное назначение антипсихотика допустимо только после полного клинического восстановления, оценки риска рецидива и, как правило, с использованием препарата с меньшей дофамин-блокирующей активностью.
| Направление лечения | Основное действие | Практический принцип |
|---|---|---|
| Отмена причинного нейролептика | Прекращение дальнейшей блокады D2-рецепторов | Проводится немедленно при подозрении на ЗНС |
| Интенсивная поддерживающая терапия | Коррекция гипертермии, обезвоживания, электролитных нарушений и гипоксии | Часто требуется лечение в отделении реанимации |
| Амантадин | Усиление дофаминергической передачи и уменьшение ригидности | Обычно 200–400 мг в сутки; необходим учет функции почек |
| Бромокриптин | Агонист дофаминовых рецепторов | Может применяться при выраженной гиподофаминергии и тяжелом течении |
| Дантролен | Снижение высвобождения кальция из саркоплазматического ретикулума и мышечной гипертермии | Рассматривается при тяжелой ригидности и гипертермии |
| Повторное назначение антипсихотика | Возможность лечения психоза после купирования ЗНС | Только после полного восстановления, начиная с низких доз и медленной титрации |
ЗНС является жизнеугрожающим неотложным состоянием, поэтому медикаментозная терапия не заменяет мониторинг дыхания, гемодинамики, температуры и лабораторных показателей. Особое внимание уделяют профилактике острой почечной недостаточности при рабдомиолизе. При выборе препарата важно исключить серотониновый синдром, кататонию и тяжелую инфекцию центральной нервной системы, поскольку тактика лечения различается. Амантадин в данном контексте соответствует патогенетическому принципу восстановления дофаминергической активности.