2) оланзапин
3) кветиапин
4) клозапин
При переходе на палiperидон наименьшая вероятность ухудшения состояния при быстрой отмене предшествующей терапии характерна для арипипразола. Он является частичным агонистом D2— и D3-дофаминовых рецепторов, а не их полным антагонистом, поэтому вызывает менее выраженную компенсаторную гиперчувствительность дофаминовой системы. Дополнительное значение имеют длительный период полувыведения арипипразола и наличие активного метаболита: концентрация препарата снижается постепенно, что уменьшает риск резкого фармакодинамического отскока .
Арипипразол обладает минимальным по сравнению с другими перечисленными препаратами сродством к мускариновым, гистаминовым H1— и α1-адренергическим рецепторам. Поэтому при его быстрой отмене реже возникают холинергический и гистаминергический синдромы отмены: бессонница, тревога, тошнота, потливость, возбуждение и выраженная акатизия. Быстрая отмена любого антипсихотика всё же может привести к рецидиву психотической симптоматики, поэтому при переводе необходимы оценка психического состояния, контроль приверженности и наблюдение за появлением бессонницы, тревоги, возбуждения и продуктивной симптоматики.
| Препарат | Ключевой рецепторный профиль | Риск синдрома отмены | Наиболее вероятные проявления при резком прекращении |
|---|---|---|---|
| Арипипразол | Частичный агонист D2/D3, агонист 5-HT1A, антагонист 5-HT2A; слабое действие на M1, H1 и α1 | Наименьший среди указанных препаратов | Обычно отсутствует выраженный холинергический или гистаминергический рикошет; возможны акатизия и рецидив психоза |
| Оланзапин | Антагонизм D2, 5-HT2A, H1 и мускариновым рецепторам | Умеренно высокий | Бессонница, тревога, тошнота, потливость, возбуждение, холинергический рикошет и обострение психоза |
| Кветиапин | Выраженный антагонизм H1 и α1; активный метаболит норкветиапин влияет на норадренергическую и серотонинергическую передачу | Высокий, особенно после быстрых изменений дозы | Инсомния, тревога, тошнота, потливость, тахикардия, возбуждение и рецидив симптомов |
| Клозапин | Антагонизм D2, H1, M1 и α1; сложный мульти-рецепторный профиль | Очень высокий | Тяжёлый холинергический рикошет, бессонница, тревога, ажитация, быстрое ухудшение психоза и риск кататоноподобных состояний |
| Палiperидон | Преимущественно антагонист D2 и 5-HT2A; активный метаболит рисперидона | Зависит от формы и скорости титрации | Возможны экстрапирамидные симптомы, гиперпролактинемия и ухудшение при недостаточном антипсихотическом покрытии |
Таким образом, преимущество арипипразола при прямом переводе связано не с полным отсутствием риска, а с наиболее благоприятным сочетанием частичного дофаминергического агонизма, слабого антихолинергического действия и длительного выведения. При переходе с клозапина, кветиапина или оланзапина особенно важны постепенное снижение дозы либо перекрёстная титрация, если клиническая ситуация позволяет. При появлении выраженной бессонницы, ажитации, вегетативных симптомов или психотического обострения требуется немедленная клиническая переоценка схемы лечения.