2) рисперидон
3) оланзапин
4) арипипразол
Клозапин в наименьшей степени вызывает экстрапирамидную симптоматику среди перечисленных антипсихотиков. Это связано с относительно низкой и быстро диссоциирующей блокадой D2-рецепторов в нигростриарной системе, а также с выраженным антагонизмом к серотониновым 5-HT2A-рецепторам. Поэтому риск лекарственного паркинсонизма, острой дистонии, акатизии и поздней дискинезии при лечении клозапином минимален, хотя полностью не исключается.
Рисперидон сильнее блокирует D2-рецепторы, и вероятность экстрапирамидных расстройств у него возрастает с увеличением дозы. Оланзапин также относится к препаратам с относительно низким риском таких осложнений, однако обычно уступает клозапину по экстрапирамидной безопасности. Арипипразол является частичным агонистом D2-рецепторов и редко вызывает выраженный паркинсонизм, но акатизия при его применении встречается достаточно часто, поэтому его нельзя считать наиболее безопасным по всему спектру экстрапирамидных реакций.
Низкий риск экстрапирамидной симптоматики является одним из преимуществ клозапина при терапевтически резистентной шизофрении и у пациентов с выраженными двигательными осложнениями на фоне других нейролептиков. Однако препарат требует обязательного контроля абсолютного числа нейтрофилов из-за риска тяжелой нейтропении и агранулоцитоза, а также наблюдения за массой тела, метаболическими показателями, сердечно-сосудистыми осложнениями и судорожной готовностью.
| Препарат или принцип | Влияние на дофаминовые рецепторы | Риск экстрапирамидной симптоматики | Характерные клинические особенности |
|---|---|---|---|
| Клозапин | Слабая блокада D2-рецепторов, выраженный антагонизм 5-HT2A | Минимальный среди перечисленных | Редкие паркинсонизм и поздняя дискинезия; применяется при резистентности, требует гематологического мониторинга |
| Оланзапин | Блокада D2 и 5-HT2A-рецепторов | Низкий, но несколько выше, чем у клозапина | Меньше двигательных осложнений, чем у типичных нейролептиков; значимы метаболические нежелательные явления |
| Арипипразол | Частичный агонист D2— и 5-HT1A-рецепторов, антагонист 5-HT2A | Низкий риск паркинсонизма, но акатизия относительно часта | Возможны внутреннее двигательное беспокойство, неспособность спокойно сидеть, усиление тревоги |
| Рисперидон | Выраженная блокада D2 и 5-HT2A-рецепторов | Дозозависимый; выше, чем у клозапина и оланзапина | Возможны паркинсонизм, акатизия, дистония и гиперпролактинемия |
| Острая дистония | Связана с быстрым снижением дофаминергической активности в нигростриарной системе | Риск выше при сильной D2-блокаде | Болезненные мышечные спазмы, кривошея, окулогирные кризы; требует неотложной коррекции |
| Лекарственный паркинсонизм и акатизия | Паркинсонизм отражает гиподофаминергию, акатизия может возникать при дисбалансе дофаминергической передачи | Оцениваются отдельно, поскольку низкий риск паркинсонизма не исключает акатизию | Паркинсонизм проявляется ригидностью и брадикинезией, акатизия — субъективным и объективным двигательным беспокойством |
При выборе антипсихотика учитывают не только вероятность экстрапирамидных реакций, но и метаболический, кардиологический и гематологический профиль безопасности. Появление двигательных нарушений требует оценки дозы, сроков возникновения симптомов и исключения поздней дискинезии. Для систематической оценки тяжести экстрапирамидной симптоматики могут применяться шкалы AIMS, Barnes Akathisia Rating Scale и Simpson–Angus Scale.