2) повышением уровня пролактина (+)
3) повышенной возбудимостью и ажитацией
4) повышенной сонливостью и заторможенностью
Правильный ответ — повышение уровня пролактина, то есть лекарственно-индуцированная гиперпролактинемия. Антипсихотики блокируют дофаминовые D2-рецепторы в тубероинфундибулярном пути гипоталамуса. В норме дофамин оказывает постоянное тормозящее влияние на лактотрофы аденогипофиза, поэтому уменьшение дофаминергической стимуляции приводит к усилению секреции пролактина.
Клинические проявления зависят от степени и длительности гормонального нарушения. У женщин возможны галакторея, нарушения менструального цикла, аменорея и бесплодие; у мужчин — снижение либидо, эректильная дисфункция, гипогонадизм и иногда гинекомастия. При длительной гиперпролактинемии вследствие подавления гонадотропной функции повышается риск снижения минеральной плотности костной ткани. Наиболее выраженное повышение пролактина характерно для типичных нейролептиков и некоторых атипичных препаратов, прежде всего рисперидона и палиперидона.
Диагноз подтверждают лабораторным определением пролактина, обычно в утренней пробе натощак, с учётом референсных значений конкретной лаборатории. При стойком повышении необходимо исключить беременность, первичный гипотиреоз, заболевания гипофиза, макропролактинемию и другие лекарственные причины. Желудочно-кишечные расстройства, сонливость, заторможенность или ажитация относятся к иным нежелательным реакциям и не являются специфическим эндокринным маркером антипсихотической терапии.
| Аспект | Характеристика | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Физиологическая регуляция | Дофамин гипоталамуса тонически подавляет секрецию пролактина | Нарушение дофаминергического торможения вызывает гиперпролактинемию |
| Механизм действия нейролептиков | Блокада D2-рецепторов в тубероинфундибулярном пути | Снижается дофаминергическое торможение лактотрофов |
| Основные симптомы у женщин | Галакторея, олигоменорея или аменорея, бесплодие | Связаны с подавлением гонадотропной функции и снижением уровня эстрогенов |
| Основные симптомы у мужчин | Снижение либидо, эректильная дисфункция, гипогонадизм, иногда гинекомастия | Обусловлены снижением секреции тестостерона |
| Препараты с более высоким риском | Типичные нейролептики, рисперидон, палиперидон | Требуют контроля клинических проявлений и уровня пролактина при наличии показаний |
| Препараты с меньшим риском | Кветиапин, клозапин; арипипразол может снижать уровень пролактина | Могут рассматриваться при клинически значимой гиперпролактинемии |
| Подход к коррекции | Оценка необходимости терапии, снижение дозы или переход на пролактин-сберегающий препарат | Агонисты дофамина применяют с осторожностью из-за риска ухудшения психотической симптоматики |
Выраженность гиперпролактинемии определяется не только свойствами препарата, но и дозой, длительностью лечения и индивидуальной чувствительностью пациента. При бессимптомном умеренном повышении пролактина обычно оценивают динамику и исключают вторичные причины. При появлении нарушений менструального цикла, галактореи, сексуальной дисфункции или признаков гипогонадизма требуется целенаправленное обследование. Длительная терапия должна сопровождаться оценкой риска гипогонадизма и снижения костной плотности.