2) ? 1-адренорецепторов
3) ? 2-адренорецепторов (+)
4) Н1-гистаминовых рецепторов
Бронходилатация возникает при активации β2-адренорецепторов, которые в высокой плотности представлены на мембранах гладкомышечных клеток бронхов. Эти рецепторы сопряжены с Gs-белком: их стимуляция активирует аденилатциклазу, повышает внутриклеточную концентрацию циклического аденозинмонофосфата и активность протеинкиназы А. В результате подавляется киназа лёгких цепей миозина, уменьшается концентрация ионизированного кальция в цитоплазме и снижается взаимодействие актина с миозином, что приводит к расслаблению бронхиальной мускулатуры.
На этом механизме основано действие селективных β2-адреномиметиков, применяемых при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни лёгких. Короткодействующие препараты, например сальбутамол, быстро купируют острый бронхоспазм, а длительно действующие средства поддерживают бронходилатацию в составе базисной терапии. Напротив, стимуляция М3-холинорецепторов и H1-гистаминовых рецепторов повышает внутриклеточную концентрацию кальция и способствует сокращению бронхов; β1-адренорецепторы преимущественно регулируют работу сердца и не являются основной терапевтической мишенью для расширения бронхов.
| Рецептор | Основная локализация и сигнальный путь | Влияние на бронхи | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| β2-адренорецептор | Гладкая мускулатура бронхов; Gs → аденилатциклаза → повышение цАМФ | Выраженная бронходилатация | Мишень коротко- и длительно действующих β2-агонистов |
| β1-адренорецептор | Преимущественно миокард; Gs → повышение цАМФ | Незначительное прямое влияние | Активация вызывает тахикардию и повышение сократимости сердца |
| М3-холинорецептор | Бронхиальная мускулатура и железы; Gq → IP3 → повышение Ca2+ | Бронхоконстрикция и усиление секреции слизи | Блокируется ипратропием и тиотропием |
| H1-гистаминовый рецептор | Гладкая мускулатура и сосудистый эндотелий; Gq-сигнализация | Бронхоспазм и отёк слизистой оболочки | Участвует в аллергической реакции, но не является основной мишенью лечения астмы |
| Лейкотриеновый CysLT1-рецептор | Бронхиальная мускулатура и воспалительные клетки | Стойкая бронхоконстрикция, отёк и гиперсекреция | Блокируется монтелукастом |
| Механизм β2-агониста | Повышение цАМФ и подавление киназы лёгких цепей миозина | Снижение тонуса гладких мышц и сопротивления дыхательных путей | Увеличение объёма форсированного выдоха и уменьшение одышки |
Эффективность β2-агонистов клинически проявляется быстрым уменьшением свистящего дыхания, экспираторной одышки и чувства стеснения в грудной клетке. Избыточная системная стимуляция β-адренорецепторов может сопровождаться тремором, тахикардией и гипокалиемией. При бронхиальной астме длительно действующие β2-агонисты не применяют в качестве монотерапии, поскольку они должны сочетаться с ингаляционным глюкокортикостероидом для контроля воспаления дыхательных путей. Таким образом, β2-адренорецептор является ключевой фармакологической мишенью быстрого и обратимого расширения бронхов.