2) циклесонид (+)
3) флутиказона дипропионат
4) мометазон
Циклесонид является ингаляционным глюкокортикостероидом в форме пролекарства — фармакологически малоактивного предшественника, который превращается в дыхательных путях в активный метаболит дезизобутирил-циклесонид (дес-циклесонид). Активация происходит под действием эстераз эпителия бронхов, поэтому противовоспалительное действие преимущественно реализуется локально в респираторном тракте.
Активный метаболит связывается с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами и подавляет транскрипцию провоспалительных медиаторов, уменьшая отёк слизистой оболочки, гиперреактивность бронхов и продукцию воспалительного секрета. Пролекарственная форма способствует снижению активности препарата в ротоглотке и системном кровотоке; проглоченная часть подвергается выраженному метаболизму при первом прохождении через печень. Как и другие ингаляционные глюкокортикостероиды, циклесонид применяется для базисной противовоспалительной терапии бронхиальной астмы и не предназначен для немедленного купирования бронхоспазма.
Будесонид, флутиказона дипропионат и мометазон относятся к ингаляционным глюкокортикостероидам, вводимым в виде уже активных молекул, хотя для них также характерны различия в липофильности, связывании с рецептором, продолжительности действия и системной биодоступности. Таким образом, определяющим признаком правильного ответа является не принадлежность к классу ингаляционных стероидов, а необходимость ферментативного превращения исходного вещества в лёгких.
| Препарат | Фармакологическая форма | Особенность активации | Основное клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Циклесонид | Пролекарство | Эстеразы дыхательных путей превращают его в активный дез-циклесонид | Преимущественно локальное противовоспалительное действие в бронхах |
| Будесонид | Активный глюкокортикостероид | Не требует обязательного превращения в активный метаболит в лёгких | Базисная терапия бронхиальной астмы и некоторых других воспалительных заболеваний дыхательных путей |
| Флутиказона дипропионат | Активный глюкокортикостероид | Действует после связывания с глюкокортикоидным рецептором | Высокая противовоспалительная активность при низкой пероральной биодоступности |
| Мометазон | Активный глюкокортикостероид | Не является пролекарством, активен в исходной лекарственной форме | Поддерживающая противовоспалительная терапия при бронхиальной астме |
| Общий механизм класса | Ингаляционные глюкокортикостероиды | Активация глюкокортикоидных рецепторов и изменение экспрессии генов | Снижение воспаления, бронхиальной гиперреактивности и риска обострений |
| Клиническое ограничение | Не препараты экстренной помощи | Эффект развивается при регулярном применении, а не сразу после ингаляции | Для купирования острого бронхоспазма требуются быстродействующие бронходилататоры |
Пролекарственная концепция циклесонида обеспечивает активацию препарата преимущественно в месте патологического процесса. Это не отменяет необходимости правильной техники ингаляции и регулярного применения, поскольку клинический эффект зависит от доставки препарата в бронхи. Для профилактики местных нежелательных явлений рекомендуется полоскать рот после ингаляции. Ключевым фармакологическим критерием выбора ответа остаётся превращение циклесонида в активный метаболит непосредственно в дыхательных путях.