2) StaPHylococcus aureus
3) Streptococcus pneumoniae (+)
4) Chlamydia pneumoniae
Аминопенициллины — амоксициллин и ампициллин — обладают бактерицидным действием и подавляют синтез пептидогликана клеточной стенки посредством связывания с пенициллин-связывающими белками (PBP) и блокирования транспептидации. Среди перечисленных возбудителей наиболее предсказуемо чувствительными к ним являются восприимчивые штаммы Streptococcus pneumoniae, поэтому отмеченный вариант является правильным. Клинически это имеет значение при лечении внебольничных инфекций дыхательных путей, включая пневмококковую пневмонию, острый средний отит и бактериальный синусит.
Чувствительность пневмококка к аминопенициллинам определяется сохранностью сродства его PBP к β-лактамам. При снижении чувствительности вследствие модификации PBP могут потребоваться повышенные дозы амоксициллина или альтернативная антибактериальная терапия; окончательный выбор зависит от тяжести инфекции, локальных данных о резистентности и результата микробиологического исследования. Аминопенициллины не следует рассматривать как универсальные препараты против всех перечисленных микроорганизмов.
У Staphylococcus aureus часто выявляется продукция пенициллиназы, разрушающей β-лактамное кольцо; при таком механизме аминопенициллины неэффективны, если не защищены ингибитором β-лактамаз. Представители семейства Enterobacteriaceae нередко продуцируют β-лактамазы расширенного спектра или AmpC, а Chlamydia pneumoniae является внутриклеточным возбудителем с отсутствием типичной доступной мишени для действия β-лактамов, поэтому лечится препаратами, проникающими внутрь клеток.
| Микроорганизм | Основной механизм ограничения активности аминопенициллинов | Практическая оценка |
|---|---|---|
| Streptococcus pneumoniae | У восприимчивых штаммов PBP сохраняют достаточное сродство к β-лактамам | Хорошая мишень для амоксициллина; при сниженной чувствительности учитывают дозу и МПК |
| Staphylococcus aureus | Частая продукция плазмидной пенициллиназы; возможна метициллинорезистентность | Обычные аминопенициллины ненадёжны; выбор зависит от чувствительности и механизма резистентности |
| Enterobacteriaceae | β-лактамазы широкого спектра, ESBL и индуцируемые AmpC; у отдельных видов возможна природная устойчивость | Чувствительность вариабельна и требует оценки антибиотикограммы |
| Chlamydia pneumoniae | Облигатно внутриклеточное существование и отсутствие типичной доступной мишени клеточной стенки для β-лактамов | Аминопенициллины клинически неэффективны; применяют макролиды или доксициклин по показаниям |
| Механизм действия аминопенициллинов | Ингибирование PBP, нарушение синтеза пептидогликана и осмотический лизис бактерии | Действие бактерицидное, фармакодинамически зависит от времени превышения концентрации над МПК |
| Фактор, определяющий выбор препарата | β-лактамазопродукция, изменение PBP, локальная резистентность и тяжесть инфекции | При необходимости проводят посев и определение минимальной подавляющей концентрации |
Для пневмококковой инфекции амоксициллин обычно предпочтительнее ампициллина при пероральном лечении благодаря лучшей биодоступности. Выявление пневмококка в клиническом материале не заменяет оценку его фенотипической чувствительности, особенно при тяжёлой пневмонии или неэффективности стартовой терапии. При подозрении на β-лактамазопродуцирующую флору комбинации с ингибиторами β-лактамаз или препараты других классов выбирают только с учётом предполагаемого возбудителя и результатов тестирования.