2) одышка
3) непродуктивный кашель (+)
4) кровохарканье
Наиболее характерным респираторным нежелательным эффектом ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) является сухой, непродуктивный кашель. Его развитие связано не с бронхоспазмом или инфекционным поражением дыхательных путей, а с фармакологическим механизмом действия препаратов: АПФ одновременно участвует в превращении ангиотензина I в ангиотензин II и в инактивации брадикинина. При блокаде фермента повышается концентрация брадикинина и ряда других медиаторов, в том числе субстанции P, которые стимулируют чувствительные нервные окончания дыхательных путей и усиливают кашлевой рефлекс.
Кашель при терапии иАПФ обычно имеет сухой, раздражающий характер, нередко усиливается ночью или в положении лёжа и может появиться как в первые дни лечения, так и спустя недели или месяцы после его начала. Диагноз преимущественно клинический: важны временная связь с приёмом препарата, отсутствие убедительной альтернативной причины и исчезновение симптома после отмены иАПФ. Если кашель существенно снижает качество жизни, препарат обычно заменяют блокатором рецепторов ангиотензина II, поскольку они не подавляют распад брадикинина и значительно реже вызывают такой побочный эффект.
| Признак | Кашель, связанный с иАПФ | Дифференциально-диагностическое значение |
|---|---|---|
| Характер кашля | Сухой, непродуктивный, раздражающий | Отсутствие мокроты делает бактериальную инфекцию менее вероятной при отсутствии других симптомов |
| Механизм | Накопление брадикинина и субстанции P в дыхательных путях | Отличает от кашля вследствие бронхоконстрикции или гиперсекреции слизи |
| Срок появления | От нескольких часов или дней до нескольких месяцев после начала терапии | Позднее возникновение не исключает лекарственную природу симптома |
| Аускультация лёгких | Часто без патологических изменений | Свистящие хрипы заставляют дополнительно исключать бронхиальную астму или ХОБЛ |
| Системные признаки | Лихорадка и интоксикация обычно отсутствуют | Их наличие требует поиска инфекционного заболевания |
| Реакция на отмену | Постепенное уменьшение и исчезновение кашля | Подтверждает причинную связь с лекарственным препаратом |
| Альтернатива иАПФ | Блокаторы рецепторов ангиотензина II | Обладают сходным влиянием на РААС, но существенно реже вызывают кашель |
Лекарственный кашель следует учитывать при обследовании пациента с новым хроническим сухим кашлем, особенно если симптом возник после назначения иАПФ. Специфические лабораторные или инструментальные тесты для его подтверждения обычно не требуются, однако при наличии одышки, кровохарканья, лихорадки или изменений на аускультации необходимо исключить самостоятельную патологию лёгких. После прекращения приёма иАПФ кашель чаще исчезает в течение нескольких недель, хотя у отдельных пациентов может сохраняться дольше. Повторное назначение препарата этого класса способно привести к возобновлению симптома.