2) запоры, брадикардия, отеки, снижение артериального давления
3) синусовая тахикардия, нарушения сердечного ритма, повышение потребности миокарда в кислороде (+)
4) снижение сахара крови, судороги мышц, повышение артериального давления
Стимуляторы β2-адренорецепторов, особенно при высоких дозах, частом применении или системном поступлении, способны вызывать сердечно-сосудистые осложнения. Синусовая тахикардия обусловлена рефлекторным ответом на β2-опосредованную вазодилатацию, увеличением сердечного выброса и частичной стимуляцией β1-адренорецепторов при недостаточной селективности препарата. Ускорение частоты сердечных сокращений и усиление сократимости повышают потребность миокарда в кислороде.
Риск нарушений ритма возрастает при гипокалиемии, гипоксии, ишемической болезни сердца и одновременном применении диуретиков или препаратов, удлиняющих интервал QT. Гипокалиемия при β2-агонистах обычно связана не с потерей калия из организма, а с его перемещением из внеклеточного пространства внутрь клеток под влиянием усиления Na+/K+-АТФазного транспорта. Поэтому сочетание тахикардии, электрокардиографических изменений и снижения концентрации калия может создавать аритмогенную ситуацию.
| Эффект или осложнение | Основной механизм | Клинические и диагностические признаки |
|---|---|---|
| Синусовая тахикардия | Рефлекторная реакция на вазодилатацию, увеличение сердечного выброса, системная β-адренергическая стимуляция | Частота пульса обычно более 100 в минуту; на ЭКГ сохраняется синусовый зубец P перед каждым комплексом QRS |
| Нарушения сердечного ритма | Повышение автоматизма и возбудимости миокарда, усиление симпатических влияний, гипокалиемия | Экстрасистолия, наджелудочковые тахиаритмии; диагноз уточняют по ЭКГ или холтеровскому мониторированию |
| Повышение потребности миокарда в кислороде | Увеличение частоты и силы сердечных сокращений, рост сердечной работы | Возможны стенокардия, ишемические изменения сегмента ST и ухудшение течения ишемической болезни сердца |
| Гипокалиемия | Перераспределение калия внутрь клеток при активации β2-рецепторов и Na+/K+-АТФазы | Снижение K+ в сыворотке; при выраженном нарушении — слабость, мышечные симптомы и аритмии |
| Тремор скелетных мышц | Стимуляция β2-рецепторов нервно-мышечного аппарата | Мелкоамплитудный постуральный тремор, чаще кистей; выраженность зависит от дозы |
| Метаболические эффекты | Усиление гликогенолиза, глюконеогенеза и анаэробного гликолиза | Возможны транзиторная гипергликемия и повышение уровня лактата, особенно при интенсивной терапии |
| Нетипичные для β2-агонистов признаки | Не соответствуют ведущим фармакодинамическим эффектам препаратов | Выраженная брадикардия, гипогликемия и значимая задержка жидкости требуют поиска другой причины или сопутствующей терапии |
Верность указанной комбинации определяется общим симпатомиметическим профилем β2-агонистов и особенно характерна для передозировки или повышенной системной экспозиции. При появлении сердцебиения, боли за грудиной, выраженного тремора или слабости следует оценить частоту пульса, выполнить ЭКГ и определить электролиты крови. Контроль техники ингаляции и применение минимальной эффективной дозы уменьшают риск системных нежелательных реакций. Частая потребность в короткодействующем β2-агонисте также требует пересмотра базисной терапии бронхиальной астмы или другого обструктивного заболевания.