2) нинтеданиб (+)
3) преднизолон
4) азатиоприн
Нинтеданиб относится к антифибротическим препаратам и из представленных средств имеет доказанную способность замедлять функциональное ухудшение при идиопатическом лёгочном фиброзе. Он ингибирует внутриклеточные тирозинкиназы рецепторов факторов роста фибробластов, тромбоцитарного фактора роста и сосудистого эндотелиального фактора роста — FGFR, PDGFR и VEGFR. В результате подавляются пролиферация и миграция фибробластов, их трансформация в миофибробласты и избыточное отложение компонентов внеклеточного матрикса.
Клиническая эффективность оценивается прежде всего по динамике форсированной жизненной ёмкости лёгких — ФЖЕЛ. В исследованиях INPULSIS нинтеданиб приблизительно вдвое снижал годовую скорость уменьшения ФЖЕЛ по сравнению с плацебо, то есть замедлял прогрессирование заболевания, но не устранял уже сформированный фиброз. Назначение антифибротической терапии проводится после подтверждения диагноза, обычно основанного на типичной картине обычной интерстициальной пневмонии при высокоразрешающей КТ и исключении известных причин интерстициального поражения лёгких.
| Подход | Механизм или диагностическая роль | Значение при идиопатическом лёгочном фиброзе |
|---|---|---|
| Нинтеданиб | Многоцелевое ингибирование тирозинкиназ FGFR, PDGFR и VEGFR | Замедляет снижение ФЖЕЛ и является патогенетически обоснованной антифибротической терапией |
| Пирфенидон | Подавляет профибротические сигнальные пути, включая активность TGF-β | Также относится к доказанным антифибротическим средствам, хотя отсутствует среди предложенных вариантов |
| Преднизолон | Оказывает противовоспалительное и иммуносупрессивное действие | Не применяется для длительного лечения стабильного заболевания; может рассматриваться при остром обострении по индивидуальным показаниям |
| Азатиоприн | Подавляет пролиферацию иммунокомпетентных клеток | Не замедляет типичный фибропролиферативный процесс; комбинация с преднизолоном и ацетилцистеином повышала риск госпитализации и смерти |
| Колхицин | Нарушает полимеризацию микротрубочек и снижает активность нейтрофилов | Убедительной эффективности в отношении сохранения функции лёгких не доказано |
| Паттерн обычной интерстициальной пневмонии | Субплевральные и базальные ретикулярные изменения, тракционные бронхоэктазы, сотовое лёгкое | При отсутствии альтернативной причины поддерживает диагноз идиопатического лёгочного фиброза |
Лечение нинтеданибом направлено на сохранение функции лёгких, а не на обратное развитие рубцовых изменений. Наиболее частым нежелательным явлением является диарея; возможны тошнота, снижение аппетита и повышение активности печёночных трансаминаз, поэтому необходим лабораторный контроль функции печени. Антифибротическая терапия дополняется лёгочной реабилитацией, кислородотерапией при гипоксемии, вакцинацией и коррекцией сопутствующих заболеваний. При прогрессирующем течении следует своевременно оценивать показания к трансплантации лёгких.