2) каптоприл
3) метамизол (+)
4) аминофиллин
Приступ удушья у пациентов с аспириновой бронхиальной астмой может быть спровоцирован метамизолом, поскольку он относится к ненаркотическим анальгетикам и способен ингибировать циклооксигеназу-1. Для этого заболевания характерна перекрёстная непереносимость ингибиторов ЦОГ-1, поэтому реакция возможна не только на ацетилсалициловую кислоту, но и на другие неселективные нестероидные противовоспалительные препараты, включая производные пиразолона.
Патогенез реакции не является типичной IgE-опосредованной аллергией. Блокада ЦОГ-1 уменьшает образование простагландина E2 и смещает метаболизм арахидоновой кислоты в сторону цистеиниловых лейкотриенов, вызывающих выраженную бронхоконстрикцию, гиперсекрецию слизи и отёк слизистой оболочки дыхательных путей. Клинически могут быстро появиться свистящее дыхание, чувство стеснения в груди, экспираторная одышка, заложенность носа, ринорея и иногда гиперемия лица.
Аспириновая бронхиальная астма входит в структуру респираторного заболевания, обостряемого нестероидными противовоспалительными препаратами (NSAID-exacerbated respiratory disease, N-ERD), часто в сочетании с хроническим риносинуситом и полипозом носа. Фуросемид и каптоприл не обладают типичным перекрёстным механизмом с ацетилсалициловой кислотой, хотя каптоприл может вызывать кашель. Аминофиллин, напротив, является бронходилататором и применяется для купирования бронхообструкции, а не провоцирует её.
| Признак или препарат | Клиническое значение |
|---|---|
| Метамизол | Может вызвать перекрёстную бронхоспастическую реакцию у больных N-ERD вследствие ингибирования ЦОГ-1; применение требует избегания или особой осторожности. |
| Ацетилсалициловая кислота и неселективные НПВП | Типичные провокаторы: ибупрофен, напроксен, диклофенак, кеторолак и другие препараты, подавляющие ЦОГ-1. |
| Клиническая триада N-ERD | Бронхиальная астма, хронический риносинусит с полипозом носа и респираторные реакции на ингибиторы ЦОГ-1. |
| Время развития реакции | Обычно симптомы возникают в течение 30 минут – 3 часов после приёма провоцирующего препарата, но возможна более поздняя манифестация. |
| Функциональный критерий | При провокационной пробе диагностически значимым считается падение ОФВ1 не менее чем на 20% от исходного уровня в сочетании с клиническими симптомами. |
| Каптоприл и фуросемид | Каптоприл преимущественно вызывает сухой кашель через накопление брадикинина; фуросемид не относится к типичным ингибиторам ЦОГ-1 и не является стандартным провокатором N-ERD. |
| Аминофиллин | Производное метилксантина, ингибирующее фосфодиэстеразу и вызывающее бронходилатацию; не рассматривается как причина аспирин-индуцированного приступа. |
При подозрении на N-ERD необходимо уточнять реакции на все анальгетики и наличие полипозного риносинусита. Провокационные тесты с ацетилсалициловой кислотой выполняют только в специализированном учреждении при контролируемой бронхиальной астме и готовности оказать неотложную помощь. Для обезболивания могут рассматриваться препараты с преимущественным ингибированием ЦОГ-2 или парацетамол в допустимой дозе, однако индивидуальная переносимость должна оцениваться клинически. При случайном развитии бронхоспазма требуется немедленная отмена провоцирующего препарата и стандартная терапия обострения астмы.