2) активируя макрофаги, вырабатывающие избыток протеолитических ферментов (+)
3) увеличивая анатомический шунт крови
4) ухудшая проходимость бронхов
Курение и ингаляционные поллютанты повреждают эпителий дыхательных путей и альвеол, вызывают окислительный стресс и поддерживают хроническое воспаление. Под их воздействием активируются альвеолярные макрофаги, которые выделяют матриксные металлопротеиназы, катепсины и другие протеолитические ферменты; одновременно усиливается рекрутирование нейтрофилов, являющихся источником нейтрофильной эластазы. Возникает дисбаланс системы протеазы — антипротеазы , в том числе вследствие функциональной инактивации α1-антитрипсина.
Протеолитическое разрушение эластина, коллагена и межальвеолярных перегородок приводит к слиянию альвеол и формированию патологически расширенных воздушных пространств дистальнее терминальных бронхиол. Утрата эластической тяги лёгких вызывает спадение мелких дыхательных путей на выдохе, воздушную ловушку и гиперинфляцию. Поэтому нарушение проходимости бронхов и вентиляции действительно характерно для эмфиземы, но рассматривается преимущественно как следствие структурной деструкции и потери эластического каркаса, а не как первичный механизм действия поллютантов.
Для эмфиземы также типично уменьшение площади альвеолярно-капиллярной поверхности и снижение диффузионной способности лёгких. Нарушение вентиляционно-перфузионных отношений обусловлено преимущественно увеличением физиологического мёртвого пространства; это отличается от истинного анатомического шунта. Таким образом, ключевым патогенетическим звеном является именно активация макрофагально-нейтрофильного воспалительного каскада с избыточным высвобождением протеаз.
| Патогенетическое или диагностическое звено | Основной механизм | Клиническое и функциональное значение |
|---|---|---|
| Воздействие табачного дыма и поллютантов | Окислительный стресс, повреждение эпителия, активация врождённого иммунитета | Поддержание хронического воспаления дыхательных путей и альвеолярной ткани |
| Активация альвеолярных макрофагов | Высвобождение матриксных металлопротеиназ, катепсинов, провоспалительных цитокинов | Разрушение внеклеточного матрикса и межальвеолярных перегородок |
| Нейтрофильный компонент воспаления | Выделение нейтрофильной эластазы и активных форм кислорода | Усиление эластолиза и повреждения альвеолярно-капиллярной мембраны |
| Дефицит или инактивация антипротеаз | Недостаточная защита лёгочной ткани, включая снижение эффективности α1-антитрипсина | Повышение риска ранней и прогрессирующей эмфизематозной деструкции |
| Разрушение альвеолярных перегородок | Слияние альвеол, уменьшение площади газообмена и эластической тяги | Одышка, гиперинфляция, снижение диффузионной способности лёгких |
| Спирометрический критерий бронхиальной обструкции | Стойкое снижение отношения ОФВ1/ФЖЕЛ после бронходилататора, обычно менее 0,70 | Подтверждает хроническое ограничение воздушного потока в рамках ХОБЛ |
| Компьютерная томография органов грудной клетки | Участки пониженной плотности, буллы, уменьшение сосудистого рисунка | Позволяет визуализировать и оценить распространённость эмфизематозных изменений |
Степень функциональных нарушений оценивают спирометрией, измерением диффузионной способности лёгких и показателей гиперинфляции. Компьютерная томография особенно информативна при подозрении на выраженную или буллёзную эмфизему, а также при атипично раннем начале заболевания. При раннем развитии эмфиземы или семейном анамнезе следует исследовать уровень α1-антитрипсина. Прекращение курения и устранение экспозиции поллютантов являются основными мерами замедления прогрессирования заболевания.